综述：癌症标志物“新维度”的当前研究进展

这篇综述系统阐述了癌症治疗的“新维度”标志物（phenotypic plasticity/senescence/polymorphic microbiota/non-mutational epigenetic reprogramming），聚焦表型可塑性（EMT/MET）、衰老细胞清除（senolytic/senomorphic）、微生物组（F. nucleatum/H. pylori）及表观遗传调控（DNA甲基化/BET抑制剂）等前沿靶点，为开发克服耐药性和肿瘤微环境（TME）干预的创新疗法提供了理论框架。

　　

表型可塑性——癌细胞的多重身份伪装术
当正常细胞终末分化后便安分守己，但癌细胞却掌握了“变形记”绝技：通过去分化（dedifferentiation）、分化阻滞（blocked differentiation）和转分化（trans-differentiation）等表型可塑性（phenotypic plasticity）手段，像干细胞般无限增殖。靶向药物如TGF-β抑制剂可阻断上皮-间质转化（EMT），而HDAC抑制剂则能重启癌细胞的分化程序。

衰老细胞——肿瘤中的双面间谍
衰老细胞本应退出细胞周期，却通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）在肿瘤微环境（TME）中煽风点火。Senolytic药物如达沙替尼+槲皮素组合能精准清除这些“叛徒”，而senomorphic药物则能压制其分泌的促瘤因子IL-6/8。

微生物组——肿瘤里的隐形帮凶
口腔中的具核梭杆菌（F. nucleatum）会削弱5-FU疗效，而幽门螺杆菌（H. pylori）则通过CagA蛋白激活致癌信号。靶向微生物代谢产物的策略，如抑制大肠杆菌（E. coli）产生的colibactin，正在成为化疗增敏的新思路。

表观遗传——不突变也能改命
即便DNA序列未变，甲基化修饰异常（如MGMT沉默）或染色质重塑复合物（SWI/SNF）失调仍可驱动癌症。表观遗传药物中，DNMT抑制剂“唤醒”沉默基因，BET抑制剂则阻断超级增强子对癌基因的操控。

这些突破性进展揭示了癌症治疗的第四维度——超越传统基因突变的动态调控网络。未来需开发针对TME多组分的“鸡尾酒疗法”，并借助微生物组工程优化个体化治疗，最终实现从“对抗肿瘤”到“驯化肿瘤”的范式转变。