斑马鱼下丘脑分泌素受体2(hcrtr2)基因型对食欲调控机制的研究

本研究通过创新性摄食行为分析技术，首次揭示斑马鱼下丘脑分泌素受体2(Hcrtr2)基因剂量效应：杂合子(hcrtr2+/hcrtr2-)摄食速率(23.4±12.6卤虫/分钟)显著高于野生型(p=0.033)，证实Hcrtr2在食欲调控中的关键作用，为神经肽(GPCRs)调控摄食行为机制提供新证据。

　　

Highlight

本研究首次采用实时摄食动态分析技术，通过精准量化斑马鱼摄食卤虫的分钟级消耗速率，揭示下丘脑分泌素受体2(Hcrtr2)基因剂量与食欲的正相关关系。

Fish Husbandry

实验斑马鱼在28℃、14小时光照条件下饲养，杂合子胚胎(hcrtr2⁺/hcrtr2^-)来自斑马鱼国际资源中心(ZIRC)。成鱼(3-4月龄)经19-29小时禁食后，进行基因型特异性摄食分析。

Feeding assay

创新性摄食监测显示：卤虫消耗速率随时间线性下降(图3)。经方差分析(ANCOVA)校正体重变量后，杂合子(n=12)摄食速率显著高于野生型(23.4 vs 20.5卤虫/分钟，p=0.033)，唯一鉴定出的纯合突变体表现更强食欲(35.8卤虫/分钟)。

Discussion

突破性发现hcrtr2拷贝数减少导致食欲增强，这与神经肽(Hcrt)通过GABA能神经元抑制瘦素(LepRb)信号的已知通路相符。单等位基因缺失可能引发受体功能代偿性上调，为神经精神疾病(如嗜睡症)的分子机制提供新见解。