长效奥氮平肌注后谵妄/镇静综合征的胆碱酯酶抑制剂靶向逆转：毒扁豆碱与卡巴拉汀的快速干预研究

来自澳大利亚的研究人员针对长效奥氮平肌注后出现的罕见但严重的谵妄/镇静综合征（PDSS），开展了一项突破性临床研究。通过两例病例证实，静脉注射毒扁豆碱（physostigmine）可在数分钟内快速逆转PDSS症状，后续透皮卡巴拉汀（rivastigmine）维持治疗可防止复发。该研究首次提出胆碱酯酶抑制剂应作为PDSS抗胆碱能谵妄的一线治疗方案，为临床提供了精准干预新策略。

　　

长效奥氮平肌肉注射引发的注射后谵妄/镇静综合征（PDSS）是临床急症，表现为给药后数小时内出现的谵妄、镇静和共济失调。传统苯二氮?类药物疗效有限，而最新病例研究揭示了革命性解决方案：两名PDSS患者在静脉注射低剂量毒扁豆碱（physostigmine，0.2-0.25mg）后，格拉斯哥昏迷评分（GCS）在2分钟内从8分飙升至15分，心率从143次/分显著下降。

机制研究发现，PDSS与血浆奥氮平浓度异常升高（高达0.49mg/L，远超治疗窗0.005-0.073mg/L）相关。毒扁豆碱作为可逆性胆碱酯酶抑制剂（AChEI），通过增加突触间隙乙酰胆碱浓度，特异性对抗奥氮平的毒蕈碱受体（mAChR）阻断效应。透皮卡巴拉汀（rivastigmine 9.5mg/24h）的后续应用则形成长效保护屏障，病例中患者均未出现症状反弹。

值得注意的是，PDSS所需的毒扁豆碱剂量（总剂量0.6-0.95mg）显著低于单纯抗胆碱能谵妄的标准治疗方案。血浆药代动力学监测显示，该方案在奥氮平超高浓度环境下仍保持卓越安全性。这项研究为PDSS的病理机制提供了新见解——其本质是特殊类型的抗胆碱能毒性综合征，而胆碱酯酶抑制剂组合疗法有望改写全球临床指南，将平均恢复时间从72小时缩短至分钟级。