新辅助免疫化疗对局部晚期食管癌术后肺部并发症的影响：一项倾向评分匹配队列研究

这篇研究通过倾向评分匹配（PSM）队列分析，揭示了局部晚期食管癌（LAEC）患者接受新辅助免疫化疗（NICT）后术后肺部并发症（PPCs）风险显著增加（46.2% vs 26.4%，P=0.009），尤其呼吸感染（37.4%）和胸腔积液（22.0%）更为高发。研究强调NICT虽提升肿瘤应答率，但需警惕其免疫相关肺毒性（如细胞因子风暴）与手术协同作用，为临床权衡疗效与安全性提供关键证据。

　　

Abstract

新辅助免疫化疗（NICT）为局部晚期食管癌（LAEC）带来显著肿瘤学获益，但其对术后肺部并发症（PPCs）的影响尚不明确。这项回顾性队列研究纳入274例接受根治性食管切除术的LAEC患者，通过PSM平衡基线特征后，发现NICT组PPCs发生率显著高于对照组（OR=5.648，95%CI:1.579–20.204），提示免疫激活与手术创伤的协同作用可能加剧肺损伤。

Introduction

食管癌（EC）是全球癌症相关死亡的第七大原因，LAEC因局部侵袭性强且易早期淋巴转移，治疗挑战巨大。尽管CROSS方案（卡铂+紫杉醇联合同步41.4Gy放疗）仍是标准治疗，但约29%患者无法实现R0切除。免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入改变了格局，KEYNOTE-590等研究证实PD-1抑制剂联合化疗可显著提升生存率。然而，免疫相关肺炎（发生率高达19%）和系统性细胞因子风暴可能放大术后炎症反应，本研究首次系统评估NICT对PPCs的影响。

Materials and Methods

研究纳入河北医科大学第四医院2021–2023年接受NICT（≥2周期PD-1抑制剂+铂类）或直接手术的LAEC患者。主要终点为术后7天内PPCs（包括呼吸衰竭、肺炎等），采用Clavien-Dindo分级≥II级作为标准。通过PSM平衡年龄、ASA分级等混杂因素，并采用条件逻辑回归和逆概率处理加权（IPTW）验证结果稳健性。

Results

匹配后182例患者（NICT与对照组各91例）分析显示：

• •

  PPCs差异：NICT组总体PPCs发生率近乎翻倍（46.2% vs 26.4%），其中呼吸感染（37.4% vs 22.0%）和胸腔积液（22.0% vs 9.9%）尤为显著。

• •

  心血管事件：新发心动过速比例更高（24.2% vs 9.9%），可能与紫杉醇心脏毒性相关。

• •

  手术参数：NICT组术中失血量更大（260mL vs 200mL），提示化疗可能影响血管完整性。

Discussion

机制解析：

1. 1.

   药物毒性叠加：铂类诱导氧化应激损伤肺泡，紫杉醇引发间质性肺炎，PD-1抑制剂则通过T细胞过度激活加重肺损伤。

2. 2.

   时间窗效应：免疫治疗半衰期长（如纳武利尤单抗约26天），术后持续免疫激活可能干扰组织修复。

临床启示：

• •

  风险分层：年龄≥65岁、McKeown手术患者风险更高，需强化围术期监测。

• •

  干预策略：推荐术前低剂量CT筛查亚临床肺炎，术中采用肺保护性通气策略，术后实施I COUGH康复方案。

Conclusion

NICT显著增加LAEC患者PPCs风险，尤其在呼吸系统和心血管方面。未来需前瞻性研究优化治疗周期和免疫抑制剂选择，以平衡肿瘤控制与手术安全性。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）