综述：植物成分在治疗多囊卵巢综合征（PCOS）及其相关并发症中的药理作用

这篇综述系统阐述了植物活性成分（phytoconstituents）通过调节胰岛素抵抗（IR）、抗炎、抗氧化及激素平衡等机制改善多囊卵巢综合征（PCOS）的病理特征，为传统药物治疗提供了天然替代方案，尤其关注槲皮素（quercetin）、小檗碱（berberine）等靶向PI3K/Akt、CYP17A1等通路的核心成分。

　　

引言

20世纪中叶，Stein和Leventhal首次将女性不孕症与多毛、月经紊乱联系起来，后命名为多囊卵巢综合征（PCOS）。如今，PCOS已成为育龄女性最常见的内分泌疾病，全球患病率达6%-21%，表现为高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变。其病理机制复杂，涉及胰岛素抵抗（IR）、促黄体生成素（LH）/卵泡刺激素（FSH）比例失衡、抗苗勒管激素（AMH）升高及慢性低度炎症。

病理生理学

GnRH与LH失调

下丘脑GnRH脉冲频率异常导致LH过度分泌，刺激卵巢膜细胞过量生成睾酮。高LH同时通过IGF-1增强膜细胞对LH的敏感性，形成恶性循环。

胰岛素抵抗的核心作用

高胰岛素血症通过抑制肝脏性激素结合球蛋白（SHBG）合成，增加游离睾酮水平。胰岛素与LH协同激活卵巢膜细胞PI3K/Akt通路，上调CYP17A1基因表达，促进雄激素合成。

AMH的调控异常

PCOS患者颗粒细胞AMH表达较健康人群高75倍，导致卵泡停滞在窦前阶段。AMH通过SMAD信号通路抑制FSH敏感性，加剧无排卵。

瘦素与卵巢功能

肥胖患者的脂肪因子瘦素可抑制FSH诱导的颗粒细胞类固醇合成，进一步扰乱激素平衡。

相关并发症

PCOS患者罹患2型糖尿病风险增加5倍，心血管疾病风险提升2-3倍。子宫内膜癌、非酒精性脂肪肝（NASH）及焦虑抑郁等共病常见，其中肥胖和IR是核心驱动因素。

植物成分的治疗潜力

槲皮素：靶向雄激素合成

通过抑制PI3K/Akt通路下调CYP17A1，减少17-α羟化酶活性，降低睾酮生成。临床前研究显示其效果与二甲双胍相当，可调节LH/FSH比值及GLUT4表达。

小檗碱：多靶点调控

• 代谢调节：通过AMPK/SIRT1通路增强胰岛素敏感性，抑制肝脏G-6-Pase减少糖异生

• 雄激素抑制：下调StAR蛋白转运胆固醇，阻断AKR1C3将雄烯二酮转化为睾酮

• 基因调控：上调芳香化酶（CYP19A1），促进雄激素向雌激素转化

白藜芦醇：改善卵泡微环境

激活AMPK/PGC-1α通路改善线粒体功能，降低卵巢TNF-α和AMH水平。动物实验显示其可减少闭锁卵泡，延长卵巢储备。

芹菜素与大豆异黄酮

芹菜素（apigenin）通过降低卵巢IL-6和氧化应激修复卵泡形态；染料木素（genistein）则通过肠道菌群代谢为雌马酚，调节LH和孕酮水平。

组合疗法突破

β-谷甾醇与薯蓣皂苷元联用可协同改善糖代谢和胆固醇水平；含绿原酸与表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的复方制剂联合克罗米芬，临床妊娠率提升40%。

挑战与展望

尽管植物成分在改善PCOS代谢和生殖异常方面展现出显著潜力，但其生物利用度和标准化制备仍是临床转化的关键瓶颈。未来需开展更多III期临床试验验证长期安全性，并探索基于肠道菌群-代谢轴的新型递送系统。