基于网络毒理学与分子对接的拟除虫菊酯类农药神经毒性机制研究

拟除虫菊酯类农药(PYs)的神经毒性机制尚不明确。研究人员通过网络毒理学筛选出145个潜在靶点及SRC、EGFR等10个核心靶点，结合分子对接证实PYs与靶点稳定结合，揭示了其通过催乳素信号通路、AGE-RAGE通路等诱发神经损伤的机制，为相关疾病防治提供新思路。

　　

拟除虫菊酯类杀虫剂(Pyrethroids, PYs)作为农业和家用害虫防治的常用化学品，其潜在的神经损伤效应引发关注。研究团队创新性地采用网络毒理学结合分子对接技术，系统解析了PYs的神经毒性作用网络。通过构建化合物-靶点-通路多维互作网络，成功锁定145个潜在作用靶点，并筛选出SRC、EGFR、KDR等10个核心靶标蛋白。

深入分析发现，PYs可能通过干扰催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)，以及脂质代谢与动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)等关键生物学过程诱发神经损伤。分子对接实验显示，PYs分子能与SRC等核心靶蛋白形成稳定的结合构象，结合自由能计算证实其具有高亲和力。

该研究首次从系统生物学角度阐明PYs致神经毒性的"多靶点-多通路"作用模式，不仅为农药神经毒性机制研究提供新范式，更为开发靶向干预策略奠定了理论基础。特别值得注意的是，发现的AGE-RAGE通路关联性为理解农药暴露与神经退行性疾病的潜在联系提供了重要线索。