DIS3L2基因变异挑战Carney-Stratakis综合征遗传学范式：首例表型报道与治疗启示

研究人员报道了一例74岁女性患者同时罹患胃间质瘤(GIST)和膀胱副神经节瘤的罕见病例，经分子检测发现cKIT exon 11突变和DIS3L2基因意义未明变异。该研究首次将DIS3L2变异与Carney-Stratakis综合征(CSS)联系起来，挑战了当前认为CSS仅与SDHx基因相关的遗传学认知。患者接受伊马替尼治疗后病情稳定，为CSS的靶向治疗提供了新思路。

　　

医学界首次报道了携带DIS3L2基因变异的Carney-Stratakis综合征(CSS)病例，这一发现直接挑战了当前认为CSS仅与琥珀酸脱氢酶(SDH)亚基基因(SDHB/SDHC/SDHD)突变相关的遗传学共识。该74岁女性患者同时存在胃部胃肠道间质瘤(GIST)和膀胱副神经节瘤的典型CSS表型，分子检测却显示其胃GIST存在cKIT exon 11驱动突变，而生殖系检测发现DIS3L2基因的临床意义未明变异(VUS)。值得注意的是，尽管SDH缺陷型肿瘤通常因假性缺氧和超甲基化特征对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药，该患者自2023年7月接受伊马替尼治疗后却获得疾病控制。这一特殊病例不仅扩展了CSS的基因变异谱，更提示DIS3L2可能通过未知机制参与SDHx非依赖性的肿瘤发生通路。研究者强调，需要更多病例积累和功能研究来确认DIS3L2与CSS的致病关联，该发现为解析CSS的遗传异质性和开发精准治疗策略开辟了新方向。