δ-珠蛋白变异体HbA2-Famagusta与β-珠蛋白变异体Hb Monroe顺式结合HBB:c.-92C>G突变的复杂互作：血液学特征与分子诊断新见解

来自泰国的研究人员针对血红蛋白(Hb)变异体导致的临床误诊问题，通过HPLC、毛细管电泳和PCR测序技术，揭示了HbA2-Famagusta与Hb Monroe复合突变的新型分子特征。研究发现该组合会掩盖β-地中海贫血诊断，并证实HbMonroe属于β0-thalassemic变异体，为高发区基因筛查提供了关键分子标志物和快速检测方案。

　　

这项研究深入解析了血红蛋白(hemoglobin, Hb)领域的罕见"分子二人转"——δ链上的HbA₂-Famagusta(HBD:c.60C>A)与β链上的HbMonroe(HBB:c.92G>C)这对变异体，当它们与启动子区突变HBB:c.-92C>G形成顺式(cis)组合时，竟在67岁泰国女性患者体内上演了精彩的"伪装戏码"。

研究团队运用高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳技术，在患者血液中发现异常迁移的Hb组分。基因测序揭晓谜底：β珠蛋白基因上，导致氨基酸替换的HbMonroe与调控区突变HBB:c.-92C>G手拉手出现；而δ珠蛋白基因则藏着HbA₂-Famagusta这个"变色龙"。有趣的是，这对组合能维持正常HbA₂水平，完美伪装成健康状态，堪称"地中海贫血界的特洛伊木马"。

生物信息学预测显示，HbMonroe是个"双面杀手"——既破坏mRNA剪接，又扭曲蛋白结构，属于β⁰-地中海贫血型变异体。更惊人的是，当它与东南亚常见的HbE相遇时，会引发严重临床症状。而HbA₂-Famagusta则被鉴定为"温和派"，属于良性变异。

研究还绘制了这些变异体的"分子地图"：在β-地中海贫血携带者中，HbMonroe检出率为0.09%；在EF综合征群体中飙升至1.30%。这项发现为热带地区的遗传咨询投下重磅炸弹——标准Hb分析会漏诊这类"隐形杀手"，必须将HbA₂变异体纳入总HbA₂定量体系，才能撕破它们的完美伪装。