综述：晚期BRAFV600突变黑色素瘤的个体化治疗：基于REMINISCENCE项目3例病例报告的分析

这篇综述深入探讨了晚期BRAFV600突变黑色素瘤的个体化治疗策略，聚焦靶向治疗（TT）与免疫检查点抑制剂（ICI）的序贯选择难题。通过REMINISCENCE项目的3例典型病例（含脑转移、自身免疫疾病及高肿瘤负荷患者），结合DREAMseq、SECOMBIT等最新临床试验，提出基于ctDNA等生物标志物的动态治疗调整，为临床决策提供循证依据。

　　

引言

晚期BRAF^V600突变黑色素瘤的治疗面临复杂挑战，尤其是靶向治疗（TT）与免疫检查点抑制剂（ICI）的序贯选择。REMINISCENCE项目通过分析3例接受encorafenib+binimetinib（EB）联合治疗的病例，揭示了在脑转移、自身免疫疾病等高危人群中的个体化治疗策略。

病例实践

病例1：59岁多病态男性，一线ICI（nivolumab+ipilimumab）后因胰腺炎停药，15个月后进展。二线EB治疗实现15.7个月疾病稳定（SD），中枢神经系统（CNS）转移完全缓解（CR）。

病例2：82岁重症肌无力（MG）女性，因ICI禁忌症直接启用EB，12.2个月部分缓解（PR），仅出现1级皮疹和肝酶升高。

病例3：75岁高LDH男性，EB一线治疗快速缓解症状性脑转移，但需14天治疗中断以应对3级全身状况恶化。

指南与前沿进展

2024年ESMO指南强调ICI仍为一线首选，但TT适用于需快速缓解的高危患者（如症状性脑转移、高LDH）。SECOMBIT试验的"三明治疗法"（8周EB诱导后切换至ICI）显示5年无脑转移生存率达85%，显著优于传统序贯方案。

未来方向

ctDNA动态监测或成关键：EBIN试验提示，12周TT诱导后切换ICI对肝转移和高LDH患者更优。此外，TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）密度、干扰素-γ特征（IGS）等生物标志物正在探索中，为精准免疫治疗铺路。

结论

BRAF^V600突变黑色素瘤的治疗已进入"量体裁衣"时代。未来5-10年，ctDNA引导的适应性治疗、新抗原疫苗与TCR-T细胞疗法将重塑治疗格局，最终实现"肿瘤进化与免疫动态"的实时调控。