美国社区泌尿外科实践中转移性激素敏感性前列腺癌的双联与三联疗法应用模式及临床特征研究

这篇研究通过美国社区泌尿外科实践大数据，首次揭示了darolutamide双联疗法（DT，ADT联合ARPI）和三联疗法（TT，ADT+化疗+ARPI）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的真实世界应用模式。研究纳入420例患者，发现DT组（中位年龄75岁）多伴高Gleason评分（≥8占50.6%）和合并症（CCI>6占46.2%），而TT组（中位年龄67岁）疾病负荷更重（PSA均值66.4 ng/mL）。两组darolutamide中位治疗时间均超11个月，证实其在复杂临床场景中的持续应用价值。

　　

研究背景与临床需求

前列腺癌（PC）作为2024年美国男性最高发恶性肿瘤，其转移性激素敏感阶段（mHSPC）的治疗面临重大挑战。尽管雄激素剥夺治疗（ADT）是基础手段，但75%患者会在2年内进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。近年来，基于ARASENS等临床试验证据，双联疗法（DT：ADT+雄激素受体通路抑制剂ARPI）和三联疗法（TT：ADT+ARPI+多西他赛）已成为指南推荐方案。其中darolutamide因在ARASENS试验中展现32.5%的死亡风险降低，于2022年获FDA批准用于TT方案。

研究方法与数据来源

这项回顾性观察性研究采用Precision Point Specialty Analytics数据库，涵盖全美85家社区泌尿外科机构的420例mHSPC患者（2019.7-2023.3）。通过电子病历（EMR）结构化数据分析，比较249例DT（darolutamide+ADT）与171例TT（darolutamide+ADT+多西他赛）患者的临床特征。所有患者均需满足≥6个月随访，并通过影像学或病理确认转移灶。

患者基线特征揭示治疗选择差异

DT组呈现典型老年患者特征：中位年龄75岁，77.5%使用Medicare保险，50.6%为高Gleason评分（≥8）。与之对比，TT组患者更年轻（中位67岁），但疾病负荷更重：基线PSA均值达66.4 ng/mL（DT组20.9 ng/mL），74.3%为高Gleason评分，62.6%存在骨转移（DT组44.6%）。值得注意的是，两组均存在显著合并症负担，高血压（32.4%）、糖尿病（15.0%）和肾病（11.2%）最为常见，DT组46.2%患者Charlson合并症指数（CCI）>6。

治疗模式与药物使用特点

DT组中83.5%患者遵循ADT→darolutamide的序贯给药，中位治疗持续时间达48周。TT组45.6%采用ADT→darolutamide→多西他赛的经典序贯，83%完成6周期化疗。特别发现5.3%的DT患者后续强化为TT方案。值得注意的是，14.8%患者曾接受其他ARPI（如恩扎卢胺7.1%），中位转换时间为34周，提示临床存在跨方案调整需求。

临床启示与研究价值

该研究首次在真实世界中验证了darolutamide双方案的应用可行性：

1. 1.

   对于高龄多病群体：DT组中位48周的治疗持续时间，证实darolutamide在高CCI评分（>6占46.2%）且联用多种药物（70.7%用降压药，50.5%用皮质激素）患者中的耐受性

2. 2.

   对于高肿瘤负荷患者：TT组更高比例的骨转移（62.6% vs 44.6%）和内脏转移（9.9% vs 3.6%）特征，与ARASENS试验亚组分析中TT对高负荷疾病优势形成呼应

3. 3.

   治疗方案转换数据为临床决策提供新视角：从其他ARPI转向darolutamide的成功案例，以及DT→TT的强化治疗路径

研究局限与未来方向

由于社区医疗数据的特性，存在随访时间较短（中位46周）、化疗周期记录可能不全等限制。此外，EMR数据依赖临床记录而非研究设计，合并症信息可能存在自我报告偏倚。作者建议开展更长随访研究，并关注darolutamide DT在ARANOTE试验阳性结果后的应用演变。

这项研究为社区泌尿外科医师提供了重要参考：在缺乏darolutamide DT正式适应症期间，临床已基于ARPI类药物的共性机制和darolutamide独特的安全性（与CYP450相互作用少）开展个体化治疗。未来随着ARANOTE数据整合，mHSPC治疗格局或将进一步优化。