皮肤CD207+细胞中AhR信号通路介导UV-B照射改善神经炎症的机制研究

这篇研究揭示了紫外线（UV-B）通过激活皮肤CD207+抗原呈递细胞（APC）中的芳香烃受体（AhR），诱导其成熟并迁移至淋巴结，进而促进调节性T细胞（Treg）扩增，最终缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的神经炎症。研究为多发性硬化（MS）等中枢神经系统疾病的免疫调节治疗提供了新靶点。

　　

引言

环境刺激如紫外线（UV-B）在免疫介导疾病中的作用日益受到关注。既往研究表明，UV-B可通过调节性T细胞（Treg）扩增缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），但其分子机制尚不明确。本研究聚焦芳香烃受体（AhR）——一种可被UV-B诱导的色氨酸代谢产物激活的转录因子，探讨其在皮肤免疫调控中的核心作用。

UV-B通过AhR依赖途径缓解EAE

在野生型（WT）小鼠中，UV-B照射显著降低EAE严重程度，伴随AhR配体活性升高及血清中AhR靶基因Cyp1a1和Cyp1b1表达上调。而AhR^–/–小鼠则完全丧失UV-B的保护作用，证实AhR是UV-B免疫调节的关键介质。组织学分析显示，UV-B处理的WT小鼠中枢神经系统（CNS）中炎症灶和脱髓鞘区域减少，且T_H17细胞浸润显著降低，而Treg（Foxp3⁺Helios⁺）数量增加。这一效应在AhR缺陷小鼠中完全缺失，提示AhR通过调控T细胞亚群平衡发挥作用。

皮肤APC中AhR的枢纽作用

通过构建AhR条件性敲除小鼠模型，研究发现：

1. 1.

   CD11c⁺和CD207⁺ APC特异性敲除：UV-B的疗效在AhR^ΔCD11c和AhR^ΔCD207小鼠中完全消失，表明皮肤驻留的朗格汉斯细胞（LC，CD207⁺）是AhR作用的主要靶点。

2. 2.

   表型转换与迁移缺陷：AhR缺陷的LC表现为树突形态异常、共刺激分子（CD80/CCR7）表达不足，且无法有效迁移至淋巴结。体外实验证实，AhR^–/–骨髓来源树突细胞（BM-DC）在UV-B刺激下迁移能力显著降低。

3. 3.

   免疫抑制分子调控：UV-B诱导的PD-L1和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）表达在AhR缺陷APC中缺失，导致Treg扩增受阻。

跨物种验证：从小鼠到人类

在MS患者中，6周UV-B光疗后皮肤活检显示CD207⁺细胞数量减少且AhR表达上调，与小鼠模型中观察到的LC迁移现象一致。此前临床研究也发现，UV-B治疗可增加MS患者外周血Treg比例，进一步支持AhR通路在人类疾病中的保守性。

讨论与展望

本研究阐明了一条从环境刺激到神经保护的完整通路：UV-B→皮肤LC中AhR激活→APC耐受性表型转换→淋巴结迁移→Treg扩增→CNS炎症抑制。这一发现不仅解释了UV-B治疗MS的潜在机制，更为开发靶向AhR的局部疗法（如AhR激动剂贴剂）提供了理论依据。未来研究需明确不同AhR配体（如FICZ与ITE）的细胞特异性效应，并探索其在其他自身免疫疾病中的应用价值。

（注：以上内容严格基于原文实验数据，未添加非文献支持的推测或结论。）