美国地区醋酸甲羟孕酮长效注射剂与脑膜瘤风险的关联性研究

来自美国的研究团队利用TriNetX国家数据库(纳入61,588,239名女性)，针对醋酸甲羟孕酮长效注射剂(DMPA)与脑膜瘤的关联开展回顾性队列研究。结果显示：DMPA使用者脑膜瘤相对风险达2.43(95%CI 1.77-3.33)，尤其用药超4年或31岁后起始用药者风险显著；而口服MPA风险仅1.18，其他避孕方式无显著风险。该研究首次在美国人群明确了DMPA的特定用药模式与脑膜瘤的剂量-效应关系。

　　

这项基于美国TriNetX医疗数据库的大规模研究揭示了重磅发现：使用醋酸甲羟孕酮长效注射剂(depot medroxyprogesterone acetate, DMPA)的女性，脑膜瘤诊断风险飙升至对照组的2.43倍(95%置信区间1.77-3.33)——相当于每1152名用药者中会额外出现1例脑膜瘤病例。值得注意的是，这种风险存在明显的时间-剂量效应：当用药持续时间突破4年临界点，或起始用药年龄超过31岁时，风险曲线呈现陡峭上升趋势。

相比之下，口服剂型醋酸甲羟孕酮(oral MPA)仅表现出微弱的风险升高(RR=1.18)，而其他避孕方式(包括复方口服避孕药、宫内节育器、单纯孕激素药丸和皮下埋植剂)则完全未观察到风险信号。研究团队通过倾向评分匹配(propensity-score matching)精细控制了混杂因素，最终纳入分析的88,667例DMPA使用者数据显示，其平均入组年龄为26.2岁，这为评估不同起始用药年龄的风险梯度提供了理想队列。

在机制层面，研究者特别指出孕激素受体(progesterone receptor)在脑膜瘤组织中的高表达可能是DMPA特异性的风险基础。不过令人稍感安慰的是，虽然相对风险显著，但绝对风险增量仍属可控范围——这体现在"需伤害数"(number needed to harm)指标上，DMPA组为1152人，远高于口服MPA组的3020人。这些发现为临床医生制定个体化避孕方案提供了重要循证依据，尤其对长期避孕需求的高龄女性具有特殊警示意义。