儿童造血细胞移植后内皮病变综合征（TA-TMA与SOS）对重症患儿发病率和死亡率的影响研究

这篇研究揭示了当代儿科造血细胞移植（HCT）重症患者中，内皮病变综合征（TA-TMA/SOS）是机械通气（IMV）、肾脏替代治疗（RRT）及非复发死亡率（NRM）的新型风险因素。尽管早期干预（如eculizumab/defibrotide治疗），TA-TMA和SOS仍与62.5%的插管失败率和41%的1年NRM显著相关，提示需探索替代治疗策略及早期RRT时机。

　　

背景

儿科造血细胞移植（HCT）后入住重症监护病房（PICU）的患儿 historically 死亡率高达50%以上。随着移植物抗宿主病（GVHD）预防策略、感染防控及内皮疾病诊疗的进步，当代HCT患者的风险因素可能发生变化。本研究旨在探讨TA-TMA（移植相关血栓性微血管病）和SOS（肝窦阻塞综合征）等内皮病变对重症患儿预后的影响。

方法

这项单中心回顾性研究纳入2019-2023年间56例异基因HCT后1年内入住PICU的患儿，共91次PICU记录。通过电子病历提取数据，包括移植特征、PICU并发症及生存情况。TA-TMA和SOS诊断分别采用Jodele标准和EBMT标准，所有患者均接受eculizumab或defibrotide治疗。

结果

内皮病变高发：61%患儿出现早期内皮病变，48.2%发生TA-TMA（中位发生时间47.5天），37.5%出现SOS（中位12天），25%同时合并两种病变。

呼吸支持挑战：44%的PICU入院需机械通气（IMV），TA-TMA（HR 2.58）和SOS（HR 2.08）是IMV的独立风险因素，但62.5%患儿成功拔管，且IMV未显著增加NRM。

肾脏损伤危机：25.3%需肾脏替代治疗（RRT），TA-TMA（HR 3.95）和体重增长≥5%（HR 2.6）是主要风险因素。值得注意的是，体重超基线10%持续7天以上的患儿全部死亡。

生存率改善：100天PICU相关死亡率降至25%，但1年NRM仍达41%，TA-TMA（HR 4.41）和RRT（HR 2.11）是NRM的关键驱动因素。

讨论

内皮病变的核心地位：尽管早期使用eculizumab和defibrotide，TA-TMA/SOS仍与器官衰竭高度相关，提示需探索靶向内皮保护的联合疗法。

液体管理新启示：延迟RRT启动与不良预后显著相关，支持对HCT患儿实施更积极的液体管理策略。

感染防控盲区：72.5%的PICU记录合并感染，但未被识别为独立风险因素，可能与诊断不足有关。例如，仅培养阳性病例被纳入统计，影像学诊断的肺炎未被计入。

临床启示

研究建议：

1. 1.

   对TA-TMA/SOS患儿考虑更早启动RRT；

2. 2.

   探索补体抑制剂（如C5b-9监测）的精准化应用；

3. 3.

   优化呼吸支持策略——本中心转向早期插管的实践可能贡献了IMV成功率的提升。

（注：全文数据均基于单中心回顾性分析，需多中心研究验证）