肠道菌群膳食指数通过系统性炎症影响血清Klotho水平的机制研究：基于NHANES 2007-2016的实证分析

这篇研究首次揭示了肠道菌群膳食指数（DI-GM）与抗衰老蛋白Klotho的正向关联，通过美国国家健康与营养调查（NHANES）12,341名40-79岁人群数据，发现DI-GM每增加1分，血清Klotho升高4.05 pg/mL（95% CI:1.31-6.80），系统性免疫炎症指数（SII）和炎症反应指数（SIRI）分别介导7.15%和5.68%效应，为饮食-菌群-炎症-衰老轴提供了新证据。

　　

背景

衰老是受遗传、代谢和环境因素影响的复杂过程，其中Klotho蛋白作为抗衰老关键调控因子，被发现可调节磷酸盐稳态、氧化应激和系统炎症。随着肠道菌群在衰老过程中的作用被逐步揭示，研究者提出肠道菌群膳食指数（DI-GM），通过14种食物成分（如发酵乳制品、全谷物等10种有益成分和红肉等4种有害成分）评估饮食对菌群的影响。慢性低度炎症（inflammaging）已知会抑制Klotho表达，但DI-GM与Klotho的关系及其炎症介导机制尚未明确。

材料与方法

研究采用2007-2016年NHANES横断面数据，纳入12,341名40-79岁成年人。DI-GM通过24小时膳食回忆计算（0-13分），血清Klotho采用ELISA检测（灵敏度4.33 pg/mL），系统性炎症通过血液细胞计数衍生的SII（血小板×中性粒/淋巴细胞）和SIRI（中性粒×单核/淋巴细胞）评估。采用加权线性回归、限制性立方样条（RCS）和Bootstrap法进行中介效应分析。

结果

基线特征显示DI-GM≥6分组具有更高教育水平和非西班牙裔白人比例。多因素调整后：

1. 1.

   DI-GM每增加1分，Klotho升高4.05 pg/mL（p=0.004），DI-GM≥6分组比0-3分组Klotho高21.65 pg/mL（p=0.002）

2. 2.

   RCS分析显示线性剂量效应关系（p_非线性=0.457）

3. 3.

   亚组分析发现戒酒者关联更强（β=41.72 vs 饮酒者β=6.21，交互p<0.05）

4. 4.

   SII和SIRI分别解释7.15%和5.68%的效应量（p<0.001）

讨论

机制上，高DI-GM饮食可能通过：

• •

  增加益生菌（如双歧杆菌）产生短链脂肪酸（SCFA），减轻肠道炎症

• •

  降低促炎细胞因子（TNF-α/IL-6）对Klotho基因的抑制

• •

  维持肠屏障完整性减少内毒素入血

  酒精可能通过破坏菌群平衡削弱饮食益处，这与酒精改变拟杆菌/厚壁菌比率的既往研究一致。

优势与局限

研究创新性整合DI-GM与新型炎症指标（SII/SIRI），但横断面设计限制因果推断，未来需结合宏基因组测序和干预试验验证。

结论

该研究首次证实促菌群饮食模式可通过减轻系统性炎症提升Klotho水平，为营养干预延缓衰老提供了分子流行病学证据，特别对中老年人群具有重要公共卫生意义。