综述：特应性皮炎与斑秃的重叠特征：从发病机制到治疗

这篇综述系统探讨了特应性皮炎（AD）与斑秃（AA）在流行病学、免疫通路（Th1/Th2/Th17/Th22）、遗传因素（FLG突变）和微生物组等方面的共病机制，揭示了JAK-STAT和OX40-OX40L信号通路作为关键治疗靶点，为临床精准治疗提供新视角。

　　

特应性皮炎（AD）与斑秃（AA）看似独立的两种疾病，实则存在令人惊奇的免疫对话。传统观点将AD归类为Th2型炎症疾病，AA则属于Th1型疾病，但最新研究揭示这两者共享着复杂的免疫网络，犹如皮肤上的"双子星座"，通过Th1、Th2、Th17和Th22细胞因子的交响曲相互影响。

流行病学研究显示，AD患者发生AA的风险显著增加，反之亦然。这种双向关联在儿童患者中尤为明显，携带丝聚蛋白（FLG）基因突变的AD患者AA表现更为严重。这种关联背后，是免疫系统上演的"角色转换"大戏：AD急性期以Th2反应为主，IL-4/IL-13主导的炎症破坏皮肤屏障；而慢性期则转为Th1反应，IFN-γ成为主角，这种免疫转换可能正是连接AD慢性化与AA发病的关键环节。

JAK-STAT通路如同免疫系统的"总指挥"，在两种疾病中均发挥核心作用。STAT6促进Th2分化并上调IgE产生，与AD易感性密切相关；而STAT3则像"痒感放大器"，持续激活导致慢性瘙痒。在AA中，JAK-STAT通路的异常激活会阻碍毛囊重新进入生长期，这解释了为何JAK抑制剂能有效促进毛发再生。

OX40-OX40L这对"危险搭档"的发现更令人振奋。它们像免疫系统的"加速踏板"，促进多种致病性T细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Th22）的活化。在AD中，OX40⁺ T细胞数量可达非皮损皮肤的10倍；而在AA患者中，OX40L⁺抗原呈递细胞的增加预示着调节性T细胞（Treg）功能受损。这种双重打击机制使OX40/OX40L成为极具潜力的治疗靶点。

微生物组研究揭示了"肠-皮肤轴"的有趣现象。肠道菌群失调导致的"肠漏综合征"如同打开了潘多拉魔盒，使细菌代谢产物进入循环，影响远端器官。短链脂肪酸（SCFA）的减少打破了Th17/Treg平衡，这种改变在AD和AA患者中均有体现。虽然粪菌移植（FMT）在个案中显示出改善症状的潜力，但其确切机制仍需探索。

治疗领域正经历革命性变化。IL-4/IL-13抑制剂如度普利尤单抗（Dupilumab）在Th2偏态的AD-AA共病患者中效果显著，但在Th1偏态的AA患者中可能适得其反，这种"双刃剑"效应凸显了精准医疗的重要性。第二代JAK抑制剂如乌帕替尼（Upadacitinib）展现出更好的选择性，在青少年AD-AA共病患者中实现80%的毛发再生。而针对OX40-OX40L通路的新药如罗卡替尼（Rocatinlimab）更带来持续5个月的疗效余韵。

展望未来，AD与AA的共病机制研究仍有许多谜题待解。微生物组如何精确调控免疫应答？如何预测患者对特定靶向治疗的反应？这些问题的答案将帮助我们绘制更完整的疾病图谱。随着多组学研究和人工智能的应用，个性化治疗时代正在到来，为这两种困扰患者的疾病带来新的曙光。