综述：趋化素、弹性蛋白酶抑制物和内脏脂肪素在特应性皮炎发病机制中的作用

这篇综述系统阐述了趋化素(chemerin)、弹性蛋白酶抑制物(elafin)和内脏脂肪素(visfatin/NAMPT)在特应性皮炎(AD)中的双重调控作用：elafin通过抑制丝氨酸蛋白酶和NF-κB通路发挥抗炎效应；chemerin通过CMKLR1/CCRL2受体介导免疫细胞迁移；visfatin/NAMPT则通过NAD+代谢促进IL-6等促炎因子释放，三者共同影响表皮屏障功能与Th2/Th17免疫失衡。

　　

1 引言

特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病，全球儿童患者达7240万例。其特征表现为年龄依赖性的皮肤病变分布：婴儿期累及面部和四肢伸侧，儿童期以屈侧为主，成人期则好发于手足和眼睑。发病机制涉及FLG基因突变导致的表皮屏障缺陷，以及Th2型细胞因子(IL-4/IL-13)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导的炎症级联反应。

近年研究发现，elafin、chemerin和visfatin/NAMPT三种蛋白在AD皮肤中异常表达。elafin作为上皮宿主防御蛋白，在健康皮肤中缺失但在炎症部位显著上调；chemerin具有促炎/抗炎双重特性；visfatin/NAMPT则是NAD⁺合成限速酶。这些分子通过复杂网络调控角质形成细胞增殖和免疫细胞活化，成为潜在治疗靶点。

2 讨论

2.1 Elafin——表皮屏障的守护者

这种带正电荷的抗菌肽能抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，通过阻断AP-1和NF-κB信号通路减少MCP-1产生。临床研究显示：

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  儿童AD患者血清elafin水平与疾病严重度呈正相关

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  外用他克莫司和倍他米松均可降低皮肤elafin表达

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  犬AD模型中发现elafin表达缺陷

  有趣的是，凡士林可通过上调elafin等抗菌肽促进屏障修复，而JAK/SYK抑制剂ASN002能调控Th17/elafin通路改善症状。

2.2 Chemerin——炎症的双面调节器

最初在银屑病中发现的chemerin，其前体prochemerin经蛋白酶剪切激活后，可通过三种受体发挥不同效应：

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  CMKLR1介导抗炎作用

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  CCRL2促进中性粒细胞迁移

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  GPR1参与脂肪生成

  在AD中，TLR2激动剂Pam3CSK4能增强IL-13诱导的chemerin释放，但皮肤活检显示chemerin阳性细胞远少于银屑病，提示其在AD中的作用可能有限。

2.3 Visfatin/NAMPT——代谢与炎症的桥梁

作为NAD⁺补救合成途径的关键酶，visfatin/NAMPT通过以下机制加剧AD：

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  促进PARP过度活化引发皮肤炎症

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  刺激角质形成细胞增殖(PCNA表达增加)

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  上调IL-6、CCL11等趋化因子

  临床数据存在争议：日本学者发现成人AD患者血清水平与瘙痒评分正相关，但波兰研究显示儿童AD患者visfatin/NAMPT反而降低。

2.4 治疗潜力

elafin已进入食管癌术后抗炎治疗的II期临床试验；chemerin受体调节剂在神经痛模型显示疗效；而NAMPT抑制剂GMX1778因血小板减少等副作用需进一步优化。

2.5 结论

这三种蛋白构成AD发病的"分子三角"：elafin维护屏障功能，chemerin调控免疫细胞趋化，visfatin/NAMPT连接代谢与炎症。未来需开展标准化研究解决当前数据异质性，开发靶向这些分子的精准治疗策略。