阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清抗神经酰胺抗体升高与1-磷酸鞘氨醇降低：内皮功能障碍的潜在标志物

这篇研究通过ELISA技术检测153名受试者（104例OSA患者/49例健康对照）的血清标志物，首次揭示阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者存在抗神经酰胺抗体（ceramide-Ab）显著升高（318.0 vs 247.7 ng/mL, p<0.0001）与1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平降低（573.9 vs 1006.0 ng/mL, p<0.0001）的特征性改变，提示神经鞘脂代谢稳态（ceramide/S1P rheostat）失衡可能是OSA相关内皮功能障碍的新机制。研究还发现BMI与AHI（r=0.5051）、氧减指数（DI）呈正相关，与平均血氧饱和度（SaO2）呈负相关（r=-0.58），为OSA的代谢标志物诊断提供了重要依据。

　　

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为常见睡眠障碍，其特征性间歇性缺氧和睡眠碎片化会引发内皮功能障碍，进而导致心血管疾病风险升高。神经鞘脂代谢产物——神经酰胺（ceramide）和1-磷酸鞘氨醇（S1P）构成的"代谢开关"（rheostat）在血管稳态中起核心作用，但它们在OSA中的变化规律尚不明确。

研究方法

团队纳入104例经多导睡眠图确诊的OSA患者（AHI中位数33.7）和49例健康对照，采用ELISA检测血清抗神经酰胺抗体（ceramide-Ab）和S1P水平。通过Spearman相关性分析评估这些标志物与BMI、AHI、氧减指数（DI）、血氧饱和度（SaO₂）等参数的关联。

关键发现

1. 1.

   标志物水平异常：OSA组ceramide-Ab水平较对照组升高28%（318.0 vs 247.7 ng/mL），而S1P降低43%（573.9 vs 1006.0 ng/mL），这种"一升一降"模式强烈提示神经鞘脂代谢失衡。

2. 2.

   临床参数关联：BMI与AHI（r=0.5051）、DI（r=0.55）呈正相关，与平均SaO₂（r=-0.58）和最低SaO₂（r=-0.44）呈负相关，凸显肥胖对OSA严重程度的影响。

3. 3.

   炎症指标：BMI与C反应蛋白（CRP）呈现强正相关（r=0.60），印证了OSA中肥胖-炎症的恶性循环。

机制探讨

研究提出创新性假说：OSA特征性缺氧可能通过以下途径破坏内皮功能：

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  神经酰胺累积激活蛋白磷酸酶2A（PP2A），抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）

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  S1P减少削弱其通过S1PR1/3受体维持血管屏障和NO生成的能力

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  抗神经酰胺抗体的升高可能通过中和ceramide影响缺氧性肺血管收缩（HPV）

研究价值

该成果为OSA提供了新型血清标志物组合（ceramide-Ab↑/S1P↓），其变化独立于高血压、糖尿病等共病，具有潜在诊断价值。关于ceramide-Ab在HPV调控中的双重作用（可能减轻长期血管重塑但恶化急性缺氧代偿）的发现，为后续机制研究开辟了新方向。

局限性

研究采用抗神经酰胺抗体间接反映ceramide水平，未来需通过LC-MS/MS直接检测各类ceramide亚型；对照组女性样本较少（仅7例）可能影响性别差异分析；未检测S1P载体蛋白（如ApoM-HDL）的变化。这些将为后续研究提供重要优化方向。