溴吡斯的明改善肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征患者握力强度的机制研究

本研究首次证实乙酰胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明（Pyridostigmine, PS）可显著改善肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者的握力强度（HGS）和直立耐受性。通过双阶段对照试验发现，单次给药30 mg PS可使患者1小时后最大握力提升50%（p=0.01），同时降低直立心率增幅4 bpm（p=0.017）。研究揭示了胆碱能系统调节在ME/CFS肌肉功能障碍中的关键作用，为靶向治疗提供了新依据。

　　

2 Materials and methods

研究在柏林夏里特医学院开展，纳入20例感染后ME/CFS患者（男女比7:13），采用自身对照设计。通过电子握力计进行10次重复测量，比较基线及给药后1小时数据。30 mg PS干预后，采用被动站立试验（PST）评估心率变化，并结合Besinger评分系统全面评估肌肉功能。

3 Results

未用药时患者握力呈现线性衰减，1小时后最大握力（Fmax）中位数下降32%（16.45→11.8 kg，p=0.007）。PS干预后Fmax逆转为上升50%（15.9→18.5 kg，p=0.01），平均握力（Fmean）提升12.6%。PST显示PS使直立心率增幅从17 bpm降至13 bpm（p=0.017）。所有患者肌无力特异性抗体检测均为阴性，Besinger评分中位数0.9分，下肢肌群损伤最显著（中位数2分）。

4 Discussion

该研究揭示了PS通过双重机制改善ME/CFS症状：

1）神经肌肉接头处增加乙酰胆碱（ACh）可用性，改善运动单位募集效率；

2）调节自主神经张力，缓解微循环障碍。特别值得注意的是，PS对钙离子调控蛋白RyR2和STIM1的潜在作用可能解释其快速起效特性。与重症肌无力（MG）的鉴别要点在于：ME/CFS患者缺乏AChR抗体，且PS改善幅度较MG患者更温和，提示存在线粒体功能缺陷等限制因素。

5 Conclusion

作为首个证实PS能快速逆转ME/CFS肌肉疲劳的临床研究，其发现为开发靶向胆碱能系统的治疗方案奠定基础。未来需通过更大规模RCT验证长期疗效，并探索与钙信号通路的交互作用。当前证据已支持PS作为ME/CFS合并直立不耐受患者的潜在治疗选择。