冠心病患者同型半胱氨酸水平与全因死亡率的相关性研究：一项单中心回顾性队列分析

（编辑推荐）本研究通过单中心回顾性队列分析（n=660），证实同型半胱氨酸（HCY）水平与冠心病（CHD）患者全因死亡率显著相关。多因素Cox回归显示，HCY每升高1单位，死亡风险增加1%（HR:1.010，P=0.038），ROC曲线下面积（AUC）达0.660（P<0.001）。研究为CHD预后评估提供了新型生物标志物依据。

　　

1 引言

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）作为全球主要死因，在中国呈现持续上升趋势，城市与农村死亡率分别达135.08/10万和148.19/10万。传统危险因素如高血压、糖尿病等之外，同型半胱氨酸（HCY）因其促血栓形成、氧化应激和内皮功能障碍等机制，逐渐成为CHD研究的新焦点。本研究旨在探索HCY与CHD患者全因死亡率的关联，为临床预后干预提供理论依据。

2 研究方法

纳入黑龙江中医药大学附属第二医院2019-2022年660例CHD患者，中位随访45.7个月。HCY通过干式荧光免疫法测定（参考值5-15 μmol/L），按中位数14.1 μmol/L分为高/低两组。采用多模型Cox回归（调整年龄、性别、吸烟史等混杂因素），结合亚组分析、敏感性分析（排除慢性肾病CKD、房颤AF等患者）、ROC曲线和Kaplan-Meier生存分析评估关联性。

3 研究结果

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  基线特征：全因死亡组（12%）HCY水平显著更高（P<0.05），且合并更多心力衰竭（HF）、心肌梗死（MI）等并发症。

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  回归分析：完全调整模型（Model 3）显示，HCY每升高1单位或1个标准差（SD），死亡风险分别增加1%（HR:1.010）和15.1%（HR:1.151，P均=0.038）。

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  亚组差异：在≤65岁、男性、吸烟等亚组中，HCY与死亡风险关联尤为显著（P<0.05）。

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  预测价值：HCY预测死亡的AUC为0.660（95%CI:0.595-0.726），生存曲线显示高HCY组累积死亡率显著更高（Log-rank P<0.001）。

4 机制讨论

HCY通过多重途径加剧CHD进展：

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  内皮损伤：抑制一氧化氮（NO）生成，导致血管内皮功能障碍。

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  脂质代谢紊乱：促进S-腺苷同型半胱氨酸积累，加速动脉粥样硬化斑块形成。

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  炎症激活：刺激C反应蛋白（Hs-CRP）释放，触发血管平滑肌炎症反应。

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  血小板活化：通过G蛋白偶联受体信号通路增强血小板聚集。

5 局限与展望

研究存在单中心回顾性设计的固有局限，未来需扩大样本量并纳入冠状动脉造影参数。尽管HCY单位变化效应量较小，但其标准化后的临床意义显著，提示在CHD风险分层中具有潜在应用价值。

6 结论

HCY是CHD患者全因死亡的独立风险标志物，其监测可为临床预后评估提供新视角。这一发现为CHD的精准防控开辟了新的生物学切入点。