综述：绿光对神经病理性疼痛的镇痛作用：文献综述及未来工作展望

这篇综述系统阐述了绿光（green light）通过抑制炎症反应、激活内源性大麻素系统（eCB）及外侧膝状体（LGN）-背侧中缝核（DRN）-中脑导水管周围灰质（PAG）神经环路等机制缓解神经病理性疼痛（NP）的潜力，为替代传统镇痛药（如阿片类）提供了新思路。

　　

引言

慢性疼痛已成为全球健康负担，中国患者超3亿，年经济损失达600亿元。传统镇痛药存在成瘾性、呼吸抑制等副作用，而非药物疗法如光疗因低成本、低副作用备受关注。绿光在动物实验中展现出对神经病理性疼痛的独特镇痛效果，其机制涉及多级神经环路调控。

绿光对生理性痛觉的调节

绿光通过视觉传导系统发挥作用——遮挡大鼠视网膜后，其镇痛效应消失。实验显示，4-330 lux强度的绿光均能延长大鼠缩爪潜伏期（PWLs），但4 lux效果最佳，提示镇痛效应与光强非正相关。有趣的是，绿光对小鼠双侧痛阈（PWTs）的提升存在时间差：左侧第5天显效，右侧延迟至第7天，暗示不同脑区对绿光的响应存在偏侧性。

绿光对神经病理性疼痛的镇痛效应

在脊髓神经结扎（SNL）模型中，绿光完全逆转热痛觉过敏，显著改善机械痛觉过敏。部分坐骨神经结扎（PSL）小鼠经7天绿光干预后，双侧PWTs和PWLs同步提升。值得注意的是，200 lux绿光对慢性坐骨神经压迫（CCI）模型效果最佳，还能缓解焦虑样行为，证实其对疼痛情绪成分的双重调控。

外周与中枢机制解析

炎症抑制：绿光上调脊髓抗炎因子IL-10，下调IL-1β/6/18和TNF-α，同时减少小胶质细胞标记物CD68表达，通过恢复小胶质细胞自噬减轻神经炎症。

内源性阿片系统：绿光激活脊髓δ/μ阿片受体，通过抑制Ca²⁺内流、减少谷氨酸（Glu）释放发挥突触前镇痛，而增强Cl^-内流和K⁺外流则介导突触后抑制。

内源性大麻素系统：绿光提升血清中棕榈酰乙醇酰胺（PEA）水平，通过CB1受体拮抗剂AM281可逆转其镇痛效应。

神经可塑性：

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  外周：绿光抑制背根神经节（DRG）中ATP响应性神经元的N型钙通道活性。

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  中枢：视网膜-腹侧膝状体（vLGN^Glu）通路激活是关键，其中vLGN谷氨酸能神经元通过次级视觉皮层（V2M^Glu）投射至前扣带回（ACC^GABA），抑制局部谷氨酸能神经元活性。

镇痛效应的持续性

绿光疗效可持续4-10天，与治疗时长正相关。SNL大鼠停光后PWLs维持10天，而CCI小鼠需14天干预才能获得10天持续镇痛。这种"后效应"可能与神经环路长时程增强、微胶质细胞表型转换等有关。

临床转化挑战

现有临床试验集中在纤维肌痛（FM）和偏头痛，绿光（4-100 lux，4小时/天×2周）可降低疼痛评分。但神经病理性疼痛领域尚属空白，未来需优化参数（如530 nm波长、间歇照射模式），并探索视网膜M/P型神经节细胞与ipRGCs在信号传导中的分工。

展望

绿光镇痛研究仍存谜团：为何330 lux效果反降？vLGN^ENK-DRN通路在NP中是否必需？通过光遗传学精准操控特定环路、开发靶向视网膜亚型细胞的绿光干预策略，将是突破方向。