阿托伐他汀通过抑制β淀粉样蛋白形成和神经元损伤改善STZ诱导糖尿病大鼠的长期记忆

糖尿病与认知功能下降密切相关，β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是重要病理特征。研究人员通过STZ诱导的糖尿病大鼠模型，发现阿托伐他汀能显著降低海马CA1区Aβ沉积和S100B水平，上调eNOS/nNOS表达，改善长期记忆功能。该研究为糖尿病相关认知障碍提供了新的治疗靶点。

　　

糖尿病会显著影响认知功能并改变大脑结构，而他汀类药物正逐渐展现出神经保护潜力。这项研究揭示了阿托伐他汀在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠中的多重保护机制：通过被动回避实验证实，药物治疗显著延长了糖尿病大鼠在48小时和72小时的记忆保持时间。

在分子层面，阿托伐他汀展现出三大关键作用：首先有效抑制了海马CA1区刚果红阳性细胞数量，降低β淀粉样蛋白(Aβ)和S100B蛋白水平；其次调节一氧化氮合酶(NOS)家族表达谱，既降低诱导型NOS(iNOS)又提升内皮型NOS(eNOS)和神经元型NOS(nNOS)；最后通过维持总亚硝酸盐-硝酸盐水平，保护血脑屏障完整性。

这些发现为理解他汀类药物的神经保护机制提供了新视角，特别是通过多靶点干预Aβ-NOS通路来改善糖尿病相关认知障碍的治疗策略。研究结果支持阿托伐他汀可能成为防治糖尿病神经并发症的潜在选择。