FAM49B通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进胃癌进展及免疫逃逸的机制研究

研究人员针对胃癌中FAM49B的功能机制展开研究，通过体内外实验证实FAM49B通过激活PI3K/AKT/mTOR信号轴促进肿瘤生长、侵袭及PD-L1介导的免疫逃逸，为胃癌靶向治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了细胞骨架调节因子FAM49B在胃癌中的致癌机制。实验显示胃癌组织中FAM49B显著高表达且与不良预后相关。通过慢病毒转染构建FAM49B敲低（sh-FAM49B）的AGS细胞系和过表达HGC-27细胞系，发现FAM49B能增强细胞增殖（EdU⁺细胞比例）、侵袭能力，同时上调免疫检查点PD-L1表达并促进免疫抑制因子IL-10分泌，而降低CD8⁺T细胞比例和IFN-γ水平。裸鼠移植瘤实验进一步证实FAM49B敲除可抑制肿瘤生长并降低PD-L1/IFN-γ蛋白水平。机制研究表明FAM49B通过激活PI3K/AKT/mTOR信号轴发挥作用，该通路的激活剂740Y-P能逆转FAM49B敲除的抑癌效应。这些发现为理解胃癌进展的分子机制提供了新视角，提示靶向FAM49B-PI3K/AKT通路可能成为胃癌治疗新策略。