病毒灭活应用中Triton X-100替代剂的创新设计空间探索与工艺优化研究

为解决欧盟禁用的Triton X-100在生物制药病毒灭活环节的替代难题，研究人员系统评估了新型替代剂(TXR-1/VIS/13-S9/C16)的最小有效浓度(MEC)和工艺稳健性。研究发现这些替代剂对多种病毒(包括XMuLV和PRV)可实现>4 log10的灭活效果，并首次揭示PS20在37°C 4小时独立灭活机制，突破传统需联合tri(n-butyl)phosphate的方案。该研究为符合EMA/ICH标准的环境友好型去污剂应用提供了关键参数和成本优化策略。

　　

在生物制造领域面临欧盟禁用Triton X-100的紧迫背景下，这项研究开辟了病毒灭活去污剂替代方案的新维度。通过系统评估四种新型替代剂(TXR-1/VIS/13-S9/C16)，首次建立了在不同CHO细胞收获液中灭活异嗜性鼠白血病病毒(Xenotropic murine leukemia virus)和伪狂犬病毒(Pseudorabies virus)的最小有效浓度(MEC)标准，实现>4 log₁₀的病毒滴度降低。值得注意的是，TXR-1/VIS/13-S9展现出广谱抗病毒能力，可有效灭活牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、水泡性口炎病毒(VSV)、杆状病毒(Baculovirus)和单纯疱疹病毒1型(HSV-1)。

研究最突破性的发现在于聚山梨酯20(PS20)的独立灭活机制——在37°C条件下持续4小时即可达到与传统tri(n-butyl)phosphate联合方案相当的灭活效果，且无需依赖脂肪酶活性。工艺优化数据揭示，延长暴露时间(1-4小时)比单纯提高浓度更能显著增强PS20/PS80的灭活效率，这为降低生产成本提供了切实可行的方案。这些发现不仅拓展了环境友好型去污剂的设计空间，更为符合欧洲药品管理局(EMA)和国际人用药品注册技术协调会(ICH)病毒安全标准的生产工艺提供了科学依据。