综述：ILC2细胞在过敏性气道疾病中的扩展作用

这篇综述系统阐述了2型固有淋巴细胞(ILC2s)在过敏性气道疾病(AAD)中的核心作用，聚焦其免疫生物学特性、表型可塑性(ILC1/ILC3转化)、共刺激分子(TNFRSF/ITIM)、神经内分泌调控(α7nAChR/VIP/NMU)及营养代谢(SCFAs/Zn2+/Fe2+)网络，为哮喘等疾病的靶向治疗提供新思路。

　　

2型固有淋巴细胞的免疫生物学特征

作为先天性免疫系统的重要成员，ILC2s不依赖抗原识别即可快速响应组织损伤信号。这类细胞高表达转录因子GATA3，通过分泌IL-5和IL-13等细胞因子，在过敏性哮喘中驱动嗜酸性粒细胞募集、黏液过度分泌和气道重塑。值得注意的是，即使缺乏适应性免疫系统，ILC2s仍能独立诱发哮喘样病理改变。

动态变化的细胞表面标记物

ILC2s的特征性表型为Lin^-CD45⁺ST2/CRTH2⁺CD127⁺，但其标记物表达具有显著动态性：激活状态下CD25、CD69和ICOS显著上调，而CRTH2和c-KIT则下调。人类ILC2s还特异性表达CD161和CD200R1，这些分子可作为疾病监测的生物标志物。

惊人的表型可塑性

在IL-12/IL-1β刺激下，ILC2s可转化为IFN-γ⁺的ILC1样细胞，该过程受Notch信号调控。相反，IL-23/TGF-β则诱导其向IL-17⁺的ILC3样细胞转化，而维生素D3能阻断这一过程。特别有趣的是，肠道来源的ILC2s迁移至肺部后会获得RORγt⁺的双重潜能，这种"记忆性可塑性"为理解器官间免疫对话提供了新视角。

共刺激分子的精密调控网络

TNF受体超家族成员在ILC2调控中扮演关键角色：GITR激活促进IL-13分泌，DR3信号延长细胞活化状态，而OX40L- OX40轴则是连接先天性与适应性免疫的桥梁。免疫检查点分子PD-1通过重编程代谢途径（从脂肪酸氧化转向糖酵解）抑制ILC2活性，而SIRPα-CD47轴则通过JAK/STAT通路调控线粒体功能。

神经内分泌的精细调控

肺部三重神经支配网络深刻影响ILC2功能：

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  副交感神经通过α7nAChR抑制细胞因子产生

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  感觉神经元释放的NMU通过NMUR1受体增强IL-5分泌

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  神经肽VIP通过VPAC2受体建立IL-5的正反馈循环

  此外，肺神经内分泌细胞(PNECs)分泌的血清素通过HTR2A抑制ILC2活化，而club细胞产生的肾上腺髓质素(ADM)则在低氧环境下通过RAMP2受体促进IL-13产生。

营养代谢的调控作用

肠道菌群代谢产物丁酸盐通过HDAC抑制表观遗传学调控GATA3表达；锌离子作为MAPK/NF-κB通路的必需辅因子增强IL-5转录；而铁稳态通过HIF-1α调控糖代谢重编程。值得注意的是，钙信号呈现双重调控：Orai1/2通道维持线粒体功能，而Piezo1介导的钙内流则通过KLF2抑制NF-κB活性。

治疗前景与挑战

针对ILC2的干预策略呈现多元化趋势：阻断DR3信号可缓解激素抵抗型哮喘；α7nAChR激动剂展现支气管保护作用；而个性化营养干预（如维生素D3补充）可能预防ILC3样转化。然而，ILC2亚群异质性和组织特异性微环境的复杂性，仍是转化医学面临的重要挑战。

随着单细胞测序和空间转录组技术的发展，未来研究将更精确解析ILC2在人体不同组织中的动态变化规律，为开发时空特异性靶向疗法奠定基础。