英国医用大麻注册研究：复杂性区域疼痛综合征(CRPS)的临床疗效与安全性分析

这篇综述首次基于英国医用大麻注册系统(UKMCR)数据，评估了大麻素药物(CBMPs)治疗复杂性区域疼痛综合征(CRPS)的临床效果。研究显示，Δ9-THC/CBD制剂可显著改善患者疼痛评分(BPI/SF-MPQ-2/VAS)和生存质量(EQ-5D-5L)，同时具有可接受的安全性特征(7.81%不良事件发生率)，为CRPS难治性疼痛提供了新的治疗选择。

　　

背景

复杂性区域疼痛综合征(CRPS)是一种以严重慢性神经病理性疼痛为特征的难治性疾病，英国患病率达26.2/10万人年。现有治疗如非甾体抗炎药(NSAIDs)、加巴喷丁类药物和 opioids 存在疗效有限、副作用显著等问题。大麻素药物(CBMPs)通过内源性大麻素系统发挥作用：CB1受体主要分布于神经系统，通过抑制神经递质释放产生镇痛作用；CB2受体则通过调节细胞因子释放和β-内啡肽生成参与抗炎过程。临床前研究表明，CBMPs中的主要活性成分Δ⁹-THC和CBD可通过不同机制协同缓解疼痛，但缺乏针对CRPS的临床研究数据。

方法

这项病例系列研究纳入英国医用大麻注册系统中64例CRPS患者，评估6个月随访期内患者报告结局(PROMs)变化。主要终点包括简明疼痛量表(BPI)、简化McGill疼痛问卷(SF-MPQ-2)和疼痛视觉模拟评分(VAS)的改善情况，次要终点涵盖焦虑(GAD-7)、睡眠质量(SQS)和健康相关生活质量(EQ-5D-5L)。采用重复测量方差分析(ANOVA)和Bonferroni校正进行统计学处理，缺失数据采用基线观察结转法(BOCF)处理以保持结果保守性。

结果

疼痛评估显示：BPI疼痛严重度基线评分6.69±1.42，在1个月(5.85±1.73)、3个月(5.91±1.82)和6个月(6.05±1.72)均显著改善(p<0.05)。SF-MPQ-2神经病理性疼痛亚量表在6个月改善0.93分(p=0.004)，情感描述亚量表改善1.14分(p=0.001)。生活质量方面，EQ-5D-5L指数值提升0.17(p<0.001)，焦虑抑郁维度改善0.41分(p=0.025)。28.1%患者达到BPI最小临床重要差异(MCID)。多变量回归显示，40岁以上患者疼痛改善更显著(OR=7.79)。安全性方面，7.81%患者报告50例不良事件，最常见为恶心(6.25%)和头痛(6.25%)，40%被归类为严重但无危及生命事件。

讨论

本研究首次证实CBMPs与CRPS患者疼痛缓解和生活质量改善相关，机制可能涉及：1)CB1介导的神经递质释放抑制；2)CB2介导的TRPV1通道脱敏；3)CBD通过抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)提升内源性大麻素水平。值得注意的是，既往大麻使用史与更好疗效相关，可能反映药效学耐受性的形成。与神经病理性疼痛研究的差异提示CRPS可能存在独特的内源性大麻素系统调控机制。

局限性包括观察性设计导致的偏倚、样本量较小以及缺乏长期随访数据。临床实践中需注意：1)CBMPs与CYP450代谢药物的相互作用；2)采用个体化给药策略(研究中THC剂量从基线12.5mg/天增至6个月117.86mg/天)；3)对既往大麻使用者可能需要调整剂量。

结论

这项真实世界研究为CBMPs治疗CRPS提供了III级证据，显示其在改善疼痛和功能状态方面的潜在价值。未来需要通过随机对照试验(RCTs)进一步验证，并探索不同CBMPs配方(如THC:CBD比例)和给药途径(吸入vs口服)的优化方案。结合内源性大麻素系统的基础研究，这些发现为开发针对CRPS的新型靶向治疗奠定了基础。