综述：从传统到创新：靶向铁死亡的针灸疗法在神经系统疾病中的应用

这篇综述系统探讨了针灸疗法（包括传统针灸、电针EA和艾灸）通过调控铁死亡（ferroptosis）关键通路——如NRF2、GPX4、ACSL4和铁代谢相关蛋白——在卒中（IS/HS）和神经退行性疾病（AD/PD）中的神经保护作用，为整合传统医学与现代神经治疗提供了分子机制支持。

　　

铁死亡概述

铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，以脂质过氧化和抗氧化系统崩溃为特征。其核心机制涉及铁代谢紊乱（如TFR1、STEAP3介导的铁摄取）、谷胱甘肽（GSH）耗竭和GPX4活性抑制。在神经系统中，富含多不饱和脂肪酸（PUFA）的神经元膜极易受此攻击，导致线粒体嵴消失、膜破裂等特征性病变。

针灸疗法在缺血性卒中中的应用

电针（EA）刺激百会（GV20）、水沟（GV26）等穴位可显著改善脑缺血再灌注（I/R）损伤。机制上：

1. 1.

   抗氧化防御：通过激活NRF2通路，上调SLC7A11和GPX4表达，中和活性氧（ROS）；

2. 2.

   铁稳态调节：抑制NCOA4介导的铁蛋白自噬，减少游离Fe²⁺释放；

3. 3.

   脂代谢干预：降低ACSL4和15-LOX水平，阻断PUFA-PL过氧化。

   预处理电针还能通过mTOR/SREBP1通路减轻远期损伤，效果优于铁螯合剂DFO。

出血性卒中的调控策略

头皮针刺（SA）通过"百会透曲鬓"手法靶向miR-23a-3p/NRF2轴，减轻脑出血后铁死亡。艾灸则通过热刺激GV20/GV14穴位，上调FTH1和GPX4，抑制p62/Keap1/NRF2通路，降低血肿周围铁沉积和MDA水平。

阿尔茨海默病的多靶点干预

电针"通督调神"针法（GV20/印堂/水沟）表现出双重效应：

• •

  激活p62介导的Keap1-NRF2解离，促进抗氧化基因转录；

• •

  下调促炎因子PTGS2（COX-2），减少Aβ诱导的氧化损伤。动物实验显示其改善APP/PS1小鼠空间记忆能力的效果优于部分药物。

帕金森病的协同治疗

艾灸GV20穴通过以下途径保护黑质多巴胺能神经元：

1. 1.

   升高纹状体GSH/GSSG比值，降低SNX5蛋白表达；

2. 2.

   增加TH⁺神经元数量，维持酪氨酸羟化酶功能；

3. 3.

   调控FTH1介导的铁储存，抑制Fenton反应。与电针联用可延缓运动障碍进展。

挑战与展望

当前研究存在参数标准化不足（如针刺频率、疗程）和机制定量分析缺失等问题。未来需结合单细胞测序和脂质组学，明确针灸的时空特异性调控网络。临床转化应关注fMRI/PET监测下的个体化方案，警惕长期抑制铁死亡对肿瘤免疫的潜在影响。

这种传统疗法与现代分子生物学的交叉，为开发针对神经退行性疾病的"多靶点-低毒性"干预策略提供了新范式。