综述：SGLT-2抑制剂在改善肾移植术后移植物功能及降低排斥反应中的潜在作用

这篇综述系统探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）在肾移植受者（KTRs）中的多效性作用，包括其通过调节代谢（如改善eGFR、降低肾小球高滤过）、免疫（抑制mTOR通路和T细胞活化）及炎症通路（NF-κB/Nrf2）实现的移植物保护机制，同时强调现有临床数据表明其安全性良好（UTI发生率13%-15%，无显著排斥风险增加）。

　　

引言

器官移植虽能挽救终末期器官衰竭患者生命，但长期移植物存活常受免疫损伤和代谢并发症限制。SGLT-2抑制剂最初作为降糖药开发，现被发现具有超越血糖控制的肾脏和心血管保护作用，其在肾移植领域的应用正成为研究热点。

作用机制：从代谢到免疫

血流动力学与代谢效应

SGLT-2i通过促进糖尿和尿钠排泄，降低肾小球内压，改善高滤过状态。临床试验如CREDENCE和DAPA-CKD证实其可延缓慢性肾病（CKD）进展，降低终末期肾病（ESRD）风险达30%-44%，这些效应在非糖尿病患者中同样显著。

抗炎与抗氧化

动物模型显示，SGLT-2i能减少肾脏NF-κB介导的炎症反应，并激活抗氧化通路Nrf2。例如，恩格列净可降低糖尿病大鼠的氧化应激标志物，保护血管内皮功能。

mTOR通路调控

SGLT-2i通过降低细胞内葡萄糖和支链氨基酸水平，抑制mTORC1过度活化，从而减轻肾小球肥大和纤维化。研究证实，mTORC1的遗传或药物抑制可模拟SGLT-2i的肾脏保护效果。

免疫调节：T细胞代谢重编程

T细胞功能抑制

卡格列净通过抑制mTORC1和c-Myc通路，减少T细胞糖酵解和炎性细胞因子（如IFN-γ、IL-17）产生。实验显示，其可选择性促进高代谢活性效应T细胞凋亡，同时保留调节性T细胞功能。

先天免疫影响

在罕见病GSD-Ib患者中，SGLT-2i通过清除毒性代谢物1,5-脱水葡萄糖醇-6-磷酸，恢复中性粒细胞功能，提示其对免疫细胞的差异化调控潜力。

临床证据：安全性与疗效

移植物功能

回顾性研究显示，SGLT-2i使用者1年内急性排斥率显著低于对照组（11.1% vs 33.3%），且eGFR轨迹更稳定。蛋白尿减少和血压改善进一步支持其器官保护作用。

感染风险

多中心数据显示，UTI发生率约6%-14%，生殖器感染仅0.6%-1.5%，未报告Fournier坏疽或严重酮症酸中毒事件。与免疫抑制剂（如他克莫司）无显著药代动力学相互作用。

未来展望

尽管现有数据支持SGLT-2i在肾移植中的安全性，仍需大规模随机试验验证其对长期移植物存活和排斥率的明确影响。其多重机制——从纠正代谢紊乱到精细免疫调控——为改善移植预后提供了全新策略。