微针递送多价猴痘病毒DNA疫苗在小鼠中诱导强效免疫应答与交叉保护

为解决传统肌注电穿孔(IM-E)DNA疫苗存在疼痛感强、需专业人员操作的问题，研究人员开发了靶向猴痘病毒(MPXV)胞内成熟病毒体(IMV)和胞外包膜病毒体(EEV)的多价DNA疫苗(M2/M3/M4)，采用可溶解微针阵列贴片(D-MAPs)进行皮内递送。研究表明D-MAPs递送效率达70%，可激发与IM-E相当的体液免疫（产生抗MPXV/VACV/ECTV交叉中和抗体）及更强的T细胞应答，其中M3/M4疫苗对致死性VACV-WR攻击的保护效果媲美传统天花疫苗VTT，为应对猴痘疫情提供了创新解决方案。

　　

传统DNA疫苗通过肌肉注射联合电穿孔(IM-E)方式接种时，常伴随明显不适感且依赖专业操作人员。为突破这一技术瓶颈，科研团队创新设计了靶向猴痘病毒(MPXV)双重形态病毒粒子的多价DNA疫苗：包含靶向胞内成熟病毒体(IMV)蛋白A29L、B6R的M2疫苗，增加胞外包膜病毒体(EEV)蛋白M1R的M3疫苗，以及进一步整合A35R的M4疫苗。这些疫苗通过可溶解微针贴片(D-MAPs)实现无痛皮内递送，在小鼠模型中展现出约70%的高效递送率。

实验数据显示，微针疫苗激发的体液免疫应答与IM-E相当——不仅能诱导抗原特异性IgG，还可产生针对MPXV、疫苗株VACV和鼠痘病毒ECTV的交叉中和抗体。更令人振奋的是，D-MAPs在引流淋巴结中诱导出更强的T细胞应答。在致命性VACV-WR攻毒实验中，多价疫苗特别是含三种抗原的M3和四价M4，展现出与传统复制型天花疫苗天坛株(VTT)比肩的保护效力：显著抑制病毒复制并减轻病理损伤。

这项研究不仅为猴痘防控提供了新型无创疫苗技术方案，其微针递送平台更展现出应对未来正痘病毒大流行的应用潜力。通过巧妙的多价抗原设计（同时靶向IMV和EEV关键蛋白），该策略实现了"一箭双雕"的免疫保护效果，为DNA疫苗的临床转化开辟了新路径。