综述：黄酮醇在阿尔茨海默病中的治疗潜力：抑制β-淀粉样蛋白、氧化应激和神经炎症

这篇综述系统阐述了黄酮醇（quercetin、kaempferol、myricetin、fisetin）通过抑制Aβ聚集、激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、调节小胶质细胞极化等多靶点机制对抗阿尔茨海默病（AD）的潜力，其穿透血脑屏障的能力和低毒性为临床转化提供新方向。

　　

ABSTRACT

阿尔茨海默病（AD）作为以β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集、氧化应激和神经炎症为特征的神经退行性疾病，其治疗策略亟待突破。黄酮醇类化合物通过多靶点作用机制展现出独特优势：

多靶点干预Aβ病理

槲皮素（quercetin）通过激活TrkB信号通路减少tau蛋白磷酸化，山柰酚（kaempferol）则通过ER/ERK/MAPK通路抑制Aβ诱导的细胞凋亡。杨梅素（myricetin）通过GSK3β/ERK2信号改善线粒体功能障碍，而漆黄素（fisetin）通过上调脑啡肽酶（neprilysin）表达促进Aβ清除。

抗氧化与抗炎协同

黄酮醇激活Nrf2/HO-1通路显著降低氧化损伤，同时通过调节小胶质细胞M1/M2极化状态抑制神经炎症。实验显示纳米结构脂质载体递送的杨梅素生物利用度提升3.2倍。

酶调控与突触保护

该类化合物选择性抑制β-分泌酶（BACE1）并激活α-分泌酶（ADAM10/17），促进非淀粉样蛋白生成途径。山柰酚对乙酰胆碱酯酶的抑制率达68%，槲皮素则显著恢复PSD-95等突触蛋白表达水平。

临床转化前景

黄酮醇的低毒性（IC₅₀>100μM）和血脑屏障穿透性（logP值2.1-3.4）为其临床开发奠定基础，多靶点作用模式尤其适合AD这类复杂病理的干预。