肥胖相关代谢重编程中缬氨酸介导胰腺癌风险的孟德尔随机化研究

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员通过两样本两步孟德尔随机化(MR)分析，揭示肥胖(BMI)通过调控循环缬氨酸(valine)水平介导19.01%的胰腺癌(PC)风险，为代谢微环境驱动肿瘤发生提供了新机制。

　　

这项突破性研究像代谢侦探般揭开了肥胖与胰腺癌(PC)之间的黑箱机制。通过精巧的两步孟德尔随机化(MR)分析设计，科研团队首先锁定55种与PC风险存在因果关系的循环代谢物，随后发现支链氨基酸缬氨酸(valine)如同代谢信使，在肥胖(BMI)与癌症之间搭建起关键桥梁。

研究采用双保险验证策略：用英国生物银行(UK Biobank)数据替代芬兰基因组(FinnGen)队列验证第一步发现，又以全身脂肪量替代BMI进行敏感性分析，结果均指向缬氨酸这个明星分子。中介效应分析显示，缬氨酸如同代谢放大器，介导了约19.01%(β=0.064)的肥胖致癌效应。

这项研究不仅为PC防治提供了潜在代谢靶点(valine)，更开创性地绘制了"肥胖→代谢重编程→癌症"的分子路线图。那些在血液中跳动的缬氨酸分子，或许正携带着破解肥胖相关癌症的密码，为未来开发代谢干预策略点亮了指路明灯。