长新冠与慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎的运动受限机制：骨骼肌氧扩散障碍的共同病理生理学特征

这篇研究通过侵入性心肺运动试验（iCPET）和氧通路分析，首次揭示长新冠（PASC）与慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（CFS/ME）患者存在相似的骨骼肌氧扩散障碍（DM），该缺陷可导致峰值摄氧量（V??O2peak）下降达66%（PASC）和34.7%（CFS/ME），提示外周氧提取异常是运动受限的核心机制，为靶向治疗提供新思路。

　　

1 引言

长新冠（PASC）和慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（CFS/ME）患者常表现为劳力性呼吸困难与运动后疲劳。传统静息检测（如肺功能、影像学）与症状严重度相关性差，而侵入性心肺运动试验（iCPET）结合氧通路分析可量化从肺泡通气（V??_A）到线粒体氧化磷酸化（V_max）的全链条氧利用障碍。既往研究提出去适应、过度通气等假说，但缺乏对多器官交互作用的系统评估。

2 方法

研究纳入15例PASC、11例CFS/ME患者及11名对照，通过iCPET测量六项氧通路参数：肺泡通气、肺氧扩散（D_L）、心输出量（Q??）、血红蛋白（Hb）、骨骼肌氧扩散（D_M）和线粒体功能。采用V??O₂缺损恢复（VDR）模型模拟靶向干预效果。6例PASC患者接受皮肤活检评估小纤维神经病变（SFN）。

3 结果

3.1 基线特征

患者组BMI显著高于对照（p<0.001），但静息血流动力学无差异。PASC患者中位病程13个月，均未接受住院治疗。

3.2 运动参数

PASC和CFS/ME组峰值摄氧量（V??O_2peak）较对照降低51.1% vs 68.8%（p<0.001），心指数（CI）下降30%（p=0.011），但混合静脉血氧饱和度（SvO₂）在CFS/ME组反常升高（53% vs 对照37%，p=0.004）。

3.3 氧通路缺陷

骨骼肌氧扩散（D_M）是受损最显著参数（PASC降低29%，CFS/ME降低48%，p=0.01），校正后可使V??O_2peak提升66%（p=0.008）。肺氧扩散（D_L）和线粒体功能（V_max）次之。

3.4 小纤维神经病变

5/6活检患者存在表皮神经纤维密度降低和汗腺神经支配减少，提示SFN可能通过影响微循环加重氧提取障碍。

4 讨论

研究首次通过氧通路分析揭示PASC与CFS/ME共享D_M缺陷的病理特征。微血栓理论或可解释多器官微循环障碍：肺内表现为死腔增加（V??a降低），肌肉层面导致毛细血管 Transit time异常。不同于单纯去适应，SFN相关的自主神经失调可能引发"预负荷不足"，表现为运动时右房压（RAP）上升不足。未来需探索靶向改善微循环（如抗凝）或线粒体功能（如烟酰胺核苷酸）的干预策略。

局限性包括样本量小、对照组异质性及未评估多参数协同效应。但该研究为理解这两种"神秘疾病"提供了可量化的生理框架，突破了过去依赖主观症状的诊断困境。