多模态超声成像联合临床病理指标预测HER2低表达乳腺癌的临床价值研究

这篇研究通过多模态超声（2DUS、CDFI、SWE、CEUS）结合临床病理指标（Ki-67、ER/PR），构建了预测HER2低表达乳腺癌（IHC 1+/2+且FISH阴性）的模型，其AUC达0.876-0.929，揭示了低Ki-67、PR阳性、低Emax值和双相DVPC曲线等特征对HER2-low亚型的鉴别价值，为抗体偶联药物（ADC）如T-DXd的精准治疗提供影像学依据。

　　

引言

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其分子分型中人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达水平对治疗和预后评估至关重要。传统分类将HER2状态分为阳性（IHC 3+或FISH阳性）和阴性（IHC 0），但随着抗体偶联药物（ADC）如T-DXd的临床应用，HER2低表达（IHC 1+/2+且FISH阴性）被确认为独特亚型，占乳腺癌病例的42.8%-59%。这一亚型具有独特的分子特征，如PIK3CA和PI3K-Akt通路基因突变频率较高，且对靶向治疗反应显著。

研究方法

该回顾性研究纳入147例经病理证实的乳腺癌患者，分为训练集（101例）和外部验证集（46例）。所有患者术前接受多模态超声检查，包括二维超声（2DUS）、彩色多普勒血流成像（CDFI）、剪切波弹性成像（SWE）和超声造影（CEUS）。通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）将患者分为HER2阴性、低表达和阳性三组。采用逻辑回归构建预测模型，并通过ROC曲线、决策曲线分析（DCA）和校准曲线评估模型性能。

关键发现

临床病理特征：

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  HER2低表达组相比阴性组，Ki-67指数更低（71.4% vs. 28.1%，p?p?=?0.002）。

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  相比阳性组，HER2低表达组ER/PR阳性率更高（83.3% vs. 59.3%，p?=?0.030），且病理分级更低。

超声影像特征：

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  SWE定量参数：HER2低表达组的最大杨氏模量值（Emax）显著低于阳性组（80.8 kPa vs. 162.8 kPa，p?

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  CEUS动力学：低表达组的上升时间（RT）更长（9.3秒 vs. 6.6秒，p?=?0.038），且动态血管模式曲线（DVPC）呈“先升后降”特征，反映血流灌注异质性。

模型性能：

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  区分HER2低表达与阴性的模型AUC为0.876（敏感性83.3%，特异性78.1%）；区分低表达与阳性的模型AUC达0.929（敏感性90.5%，特异性85.6%）。

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  外部验证显示模型稳健性（AUC?=?0.925和0.918）。

机制探讨

HER2低表达肿瘤的生物学特性可能通过以下机制影响影像特征：

1. 1.

   低Ki-67与低硬度：增殖活性降低导致细胞密度和胶原沉积减少，SWE显示较低的Emax值。

2. 2.

   激素受体信号：ER/PR阳性通过PI3K-Akt通路促进血管生成，但新生血管结构不成熟，CEUS表现为缓慢灌注和快速消退（DVPC双相波）。

3. 3.

   分子异质性：PIK3CA突变可能导致肿瘤内血流分布不均，形成灌注缺陷和非均匀增强。

临床意义

该研究首次整合多模态超声与临床病理指标，为HER2低表达乳腺癌的术前无创诊断提供了可靠工具。尤其对于无法活检或病理结果不确定的病例，超声模型可辅助筛选ADC治疗潜在获益人群。此外，DVPC曲线和Emax值的组合参数（AUC?=?0.913）展现了优异的鉴别效能，未来可进一步探索其与基因组学的关联。

局限性与展望

研究样本量较小，且未按HR状态分层分析。未来需扩大队列并联合多组学数据，以验证影像特征与分子通路的关联性，如PI3K-Akt信号激活对DVPC模式的调控机制。