综述：遗传性妇科癌症综合征的风险评估与生育力保护

（编辑推荐）本综述系统阐述了遗传性妇科癌症综合征（HCS）的基因突变特征、临床管理策略及生育力保护（FP）技术进展，涵盖HBOC、LS等常见综合征的致病基因（BRCA1/2、MMR）、风险评估方法（NGS、MGPT）及辅助生殖技术（PGT、OTC），为临床提供精准诊疗和个体化生育保存方案。

　　

遗传性妇科癌症综合征概述

遗传性妇科癌症综合征（HCS）是由特定基因（如BRCA1/2、MMR、PTEN等）种系突变引发的常染色体显性遗传病，占所有肿瘤的5%-10%。HBOC和LS是最常见的HCS类型，分别导致卵巢癌（OC）和子宫内膜癌（EC）风险显著升高。例如，BRCA1突变携带者80岁前患OC风险达44%，而LS患者EC终生风险高达60%。

关键致病基因与临床特征

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  HBOC：BRCA1/2突变导致高级别浆液性卵巢癌（70%），乳腺癌风险达72%。

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  LS：MLH1/MSH2/MSH6/PMS2缺陷引发非息肉性结直肠癌和EC，MSH2携带者75岁时妇科肿瘤累积发病率达53.3%。

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  PJS综合征：STK11突变与宫颈胃型腺癌（G-EAC）相关，亚洲患者发病早（平均33岁）。

风险评估技术革新

微卫星不稳定性（MSI）检测和二代测序（NGS）成为筛查金标准。多基因panel检测（MGPT）可同步分析BRCA、MMR等50+基因，显著提高诊断效率。

生育力保护策略

1. 1.

   胚胎/卵子冻存：乳腺癌患者冻胚移植活产率达33%，年轻女性（≤35岁）卵子冻存后活产率更高。

2. 2.

   卵巢组织冻存（OTC）：欧洲已列为临床标准，内分泌功能恢复率>95%，但存在肿瘤细胞再植入风险。

3. 3.

   GnRH激动剂：化疗联用可使POI发生率从33%降至0%（BRCA人群数据）。

4. 4.

   保守手术：卵巢移位术在宫颈癌放疗中保护卵巢功能成功率61.7%。

前沿技术展望

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  体外成熟（IVM）：CAPA-IVM系统使冻存囊胚形成率提升，但长期子代安全性待验证。

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  人工卵巢：3D培养联合BM-MSCs（骨髓间充质干细胞）可提高卵泡存活率。

临床管理共识

推荐35岁前完成风险评估，BRCA1携带者建议35-40岁行降低风险输卵管卵巢切除术（RRSO）。LS患者需根据基因分型制定手术时机，MSH2突变者建议40岁子宫切除术。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论）