孕期对乙酰氨基酚暴露与子代神经发育结局的关联：一项全国性出生队列研究

来自全国性队列的研究人员针对孕期对乙酰氨基酚(acetaminophen)使用是否增加子代神经发育障碍(ADHD/ASD/ID)风险展开研究。通过21.7万儿童队列的PS匹配分析发现轻微风险升高(HRADHD=1.22)，但敏感性分析提示可能存在混杂偏倚，为亚洲人群用药安全评估提供重要证据。

　　

这项全国性出生队列研究揭示了孕期对乙酰氨基酚(acetaminophen)使用与子代神经发育结局的微妙关联。研究人员分析了2005-2022年间217,602名儿童(累计随访966,546人年)的医疗数据，发现39.5%的胎儿存在宫内暴露。

通过精细的倾向评分匹配(PS matching)分析，暴露组儿童出现神经发育障碍复合结局的风险轻微升高(HR=1.08)，其中注意力缺陷多动症(ADHD)风险增加22%(95%CI:1.09-1.36)，而自闭症谱系障碍(ASD)和智力障碍(ID)的关联较弱。研究团队采用多重验证策略：调整模型和逆概率加权(IPTW)结果与主分析一致，但同胞对照分析(n=23,593)却显示相反趋势(ADHD的HR=0.86)。

有趣的发现来自偏倚分析：未记录的OTC药物使用可能导致暴露错分，概率偏倚分析显示随着错分程度增加，效应估计值会向无效值偏移。阴性暴露对照(如孕期后使用NSAIDs)则提示观察到的关联可能存在正向偏倚。这些精妙的敏感性分析如同"科学侦探"，层层剥开混杂因素的迷雾。

最终结论充满科研智慧：虽然主分析显示微小风险升高，但各种"生物学探针"提示，未测量的混杂和暴露错分可能部分解释了这些关联。这项研究为孕期用药安全评估树立了新范式——不仅报告风险估计，更通过多重分析方法揭示数据背后的真实故事。