皮肤免疫相关不良反应(D-irAEs)治疗疗效评估的系统综述：现状、挑战与未来方向

免疫检查点抑制剂(ICI)引发的皮肤免疫相关不良反应(D-irAEs)临床管理缺乏标准化方案。Christian L. Bailey-Burke团队通过系统评价125项研究，发现糖皮质激素(3B级证据)仍是核心疗法，但免疫调节剂(如apremilast)和生物制剂(如omalizumab)潜力待验证。该研究为优化D-irAEs分级治疗提供循证依据，发表于《JID Innovations》，强调未来需前瞻性研究填补证据空白。

　　

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)的广泛应用虽改善了癌症治疗效果，却引发了复杂的皮肤免疫相关不良反应(Dermatologic immune-related adverse events, D-irAEs)。从斑丘疹到可能致命的Stevens-Johnson综合征(SJS)，这些反应不仅影响患者生活质量，还常导致抗癌治疗中断。目前临床面临两大困境：一是治疗响应存在个体差异，二是缺乏基于高质量证据的标准化指南。Christian L. Bailey-Burke等学者在《JID Innovations》发表的系统综述，正是为解决这一临床难题提供了全面循证分析。

研究团队采用PRISMA标准系统筛选了398篇文献，最终纳入125项研究（含61篇全文评估和64篇参考文献追踪），涵盖1,015例D-irAEs患者数据。通过牛津证据分级体系(Oxford LOE)对治疗方案的证据强度进行量化评估，重点分析了抗PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂引发的6类主要D-irAEs：斑丘疹型、苔藓样型、银屑病样型、免疫大疱型、肉芽肿型和色素脱失型，以及EM/SJS/TEN等严重黏膜皮肤病变。

主要技术方法

1. 1.

   文献检索策略：在PubMed检索2010-2024年文献，关键词包括"checkpoint inhibitor immunotoxicity"等

2. 2.

   证据分级：采用牛津中心循证医学标准(2009版)

3. 3.

   偏倚评估：使用JBI批判性评估工具

4. 4.

   数据提取：记录ICI类型、D-irAE分类、治疗反应等参数

研究结果

常见D-irAEs的治疗与证据等级

• •

  斑丘疹型：口服/外用糖皮质激素获最高证据等级(3B)，nb-UVB光疗(4级)和apremilast(4级)显示辅助价值

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  银屑病样型：糖皮质激素(4级)联合钙泊三醇(4级)效果显著，生物制剂secukinumab证据较弱(5级)

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  苔藓样型：病灶内曲安奈德(4级)和羟氯喹(5级)拓展了治疗选择

自身免疫相关D-irAEs

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  免疫大疱型：IV免疫球蛋白(5级)和利妥昔单抗(5级)用于重症病例

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  白癜风：维生素D₃口服(4级)展现潜在调节作用

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  肉芽肿型：仅糖皮质激素(4级)有明确证据

严重黏膜皮肤病变

所有26例SJS/TEN均由PD-1抑制剂引发，静脉糖皮质激素(4级)联合环孢素(4级)是主要抢救方案

讨论与意义

该研究揭示了当前D-irAEs管理的三大关键点：

1. 1.

   证据断层：90%研究为回顾性(119/125)，仅6项为前瞻性设计

2. 2.

   治疗悖论：虽然apremilast等新型免疫调节剂在病例报告中表现优异，但证据等级(3B-4级)仍显著低于传统糖皮质激素

3. 3.

   临床启示：PD-1抑制剂与严重皮肤毒性的强关联性提示需要风险分层监测

这项研究的价值不仅在于构建了首个全面的D-irAEs治疗证据图谱，更通过牛津LOE分级直观揭示了临床决策中的证据缺口。作者特别指出，未来应优先开展三项工作：建立多中心真实世界登记系统、设计JAK抑制剂等新型疗法的RCT研究，以及通过Delphi法制定国际共识指南。这些发现为肿瘤学家和皮肤科医生提供了重要的循证决策框架，也为制药企业开发靶向D-irAEs的新药指明了方向。