环境相关有机磷酸酯混合物对HepG2肝细胞表型及溶酶体功能的毒性机制研究

【编辑推荐】加拿大研究人员针对室内灰尘中普遍存在的有机磷酸酯(OPEs)混合物，首次系统评估了其对HepG2肝细胞的综合毒性效应。研究发现该混合物通过激活TFEB转录因子，显著增强溶酶体降解功能(DQ-BSA实验证实)，并上调LAL和CTSB酶活性，揭示了OPEs干扰脂质代谢与溶酶体稳态的新机制，为评估复合污染物肝毒性提供了重要范式。

　　

作为广泛使用的阻燃剂和增塑剂，有机磷酸酯(Organophosphate esters, OPEs)已成为室内灰尘中高检出的环境污染物。既往研究多关注单一OPEs的肝细胞毒性，而真实暴露场景实为混合物作用。这项创新研究选取加拿大家居灰尘中检出的环境相关OPEs混合物，采用高内涵成像技术揭示其显著改变HepG2细胞表型：不仅增加细胞毒性和脂滴体积，更意外发现溶酶体是最敏感靶点。

研究团队通过DQ-牛血清白蛋白(DQ-BSA)降解实验量化溶酶体功能，结合共聚焦显微镜观测到溶酶体主调控因子TFEB(transcription factor EB)的核转位现象。浓度依赖性实验显示，OPEs混合物可增强溶酶体降解能力，并激活下游溶酶体酸性脂肪酶(Lysosomal acid lipase, LAL)和组织蛋白酶B(Cathepsin B, CTSB)的活性，完整证实了TFEB介导的溶酶体生物发生通路激活。

这些发现不仅阐明OPEs混合物通过干扰TFEB-溶酶体轴影响肝细胞稳态的分子机制，更提示环境污染物可能导致脂质代谢紊乱相关的肝损伤风险。该研究开创性地采用环境真实暴露浓度进行混合物毒性评估，为化学品安全评价提供了新范式，强调在毒理学研究中必须重视复合暴露的现实场景。