经颅直流电刺激联合认知训练对晚年抑郁症患者脑微结构与默认模式网络同质性的影响：一项探索性研究

为解决晚年抑郁症(Late-life depression, LLD)伴随认知衰退的治疗难题，斯坦福大学团队开展了一项双盲随机对照试验，探究经颅直流电刺激(tDCS)联合认知训练(CT)对脑白质微结构完整性（FA/MD）和默认模式网络(DMN)同质性(NH)的调节作用。结果显示，认知训练显著提升全脑FA值（p=0.022），尤其左侧矢状层(FDR-p=0.018)，且扣带回MD降低与抑郁症状改善(r=-0.478)及脑源性神经营养因子(BDNF)水平升高相关。该研究为LLD的非药物干预提供了神经影像学证据，发表于《Journal of Affective Disorders》。

　　

随着全球老龄化加剧，晚年抑郁症(LLD)已成为重大公共卫生问题。这种疾病不仅带来情绪困扰，更棘手的是常伴随认知功能下降，使患者面临更高的痴呆风险。传统抗抑郁药物对老年患者效果有限，且易引发不良反应。更令人担忧的是，目前尚无同时针对抑郁和认知障碍的特效药。这种治疗困境促使科学家将目光投向神经调控技术，尤其是非侵入性的经颅直流电刺激(tDCS)。

近年研究发现，LLD患者大脑中存在两个关键异常：一是白质微结构损伤，表现为各向异性分数(FA)降低和平均扩散率(MD)升高；二是默认模式网络(DMN)功能紊乱，特别是前(aDMN)、后(pDMN)节点连接减弱。这种"断联"现象与β淀粉样蛋白(Aβ)沉积密切相关，可能是抑郁与认知衰退共存的神经基础。但令人困惑的是，认知训练虽能改善症状，其对脑网络的具体影响机制尚不明确。

为破解这一难题，Junghee Ha团队设计了一项创新性研究。他们采用多模态磁共振成像技术，包括弥散张量成像(DTI)和静息态功能磁共振成像(fMRI)，对21名60-85岁LLD患者进行5周干预评估。研究采用双盲随机对照设计，比较真实tDCS与伪刺激联合标准化认知训练的效果。关键技术创新在于：1) 使用DSI Studio进行扣带回纤维束特异性分析；2) 基于JHU DTI-81图谱的48区全脑白质评估；3) 采用独立成分分析识别DMN并计算网络同质性(NH)。

研究结果揭示三个重要发现：

1. 1.

   DMN同质性变化特征

   基线时更强的aDMN-pDMN连接与更高CERAD-K认知评分相关(r=0.478)。虽然整体NH未显著改变，但症状缓解组表现出独特的pDMN同质性增强(F=6.516)，这可能延缓后部DMN代谢衰退的病理进程。

2. 2.

   扣带回微结构与临床改善

   尽管组间比较未达显著，个体层面扣带回MD降低与抑郁量表(BDI/HADS/S-GDS)评分改善显著相关(FDR-p<0.03)。更引人注目的是，这种微结构改变还伴随BDNF水平升高(r=-0.45)，提示神经营养机制参与。

3. 3.

   全脑白质重塑

   认知训练使全脑平均FA显著提升(F=6.56)，左侧矢状层变化尤为突出(FDR-p=0.018)。但令人意外的是，tDCS未显示额外获益，概率纤维追踪显示刺激靶区(左背外侧前额叶)通路FA无显著变化(p>0.3)。

这项研究的重要价值在于：首次系统阐明了认知训练对LLD患者脑网络的多层次影响。虽然tDCS的附加效益未获证实，但发现扣带回微结构改善可预测临床转归，这为开发精准干预策略提供了生物标志物。更深远的意义在于，pDMN同质性的"保护性改变"提示早期认知干预可能延缓神经退行进程。

研究也存在若干局限：样本量较小(n=21)可能掩盖tDCS效应；缺乏Aβ病理分层影响结果解读；32方向DTI协议对复杂纤维解析力有限。未来研究可结合个体化训练方案和导航刺激技术，并延长随访评估长期神经可塑性变化。这些发现为理解"抑郁-认知"共病机制开辟了新视角，也为非药物干预的优化提供了重要依据。