甘油三酯-葡萄糖腰高比指数(TyG-WHtR)与中国中老年人心血管代谢共病(CMM)风险的前瞻性队列研究

本研究针对心血管代谢共病(CMM)日益严重的全球健康负担，创新性地将反映胰岛素抵抗的TyG指数与评估中心性肥胖的WHtR指标相结合，首次探讨了TyG-WHtR指数对中国中老年人群CMM风险的预测价值。通过CHARLS队列9年随访数据发现，TyG-WHtR指数与CMM风险呈线性剂量反应关系，最高四分位数组风险增加3.13倍，且能显著改善传统风险模型的预测效能（NRI=0.101，IDI=0.010），为CMM早期筛查提供了简便有效的生物标志物。

　　

随着全球老龄化进程加速，心血管代谢共病(Cardiometabolic Multimorbidity, CMM)已成为威胁中老年人健康的"沉默杀手"。这种同时患有两种以上心血管代谢疾病（如心脏病、糖尿病和卒中）的状态，在中国中老年人群中的患病率已达5.94-16.9%，且伴随认知衰退、生活质量下降和死亡率升高等多重风险。更令人担忧的是，在肥胖流行和代谢异常加剧的背景下，CMM负担预计将持续攀升。然而当前研究多聚焦单一疾病，对CMM的早期预警和防控缺乏有效工具，这促使研究者将目光投向胰岛素抵抗(IR)和中心性肥胖这两个CMM的核心驱动因素。

传统评估IR的金标准——高胰岛素正葡萄糖钳夹技术临床实用性低，而新兴的甘油三酯-葡萄糖指数(TyG index)因其简便性成为可靠替代指标。与此同时，腰高比(WHtR)作为评估内脏脂肪沉积的精准指标，较传统腰围测量更具优势。既往研究多单独探讨TyG或WHtR与单一疾病的关系，但代谢异常与肥胖往往协同作用，这促使Longyan Lv等研究者思考：能否通过整合TyG与WHtR构建新型复合指标，更精准预测CMM风险？为此，研究团队利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)这一全国性队列，开展了为期9年的前瞻性研究，成果发表在《Cardiovascular Diabetology》。

研究采用CHARLS 2011-2020年五波次追踪数据，纳入4393名≥45岁基线无CMM的参与者。通过标准化问卷采集人口学特征、生活方式和疾病史，实验室检测包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)等指标。TyG-WHtR指数计算公式为ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2]×（腰围/身高）。主要终点为确诊≥2种心血管代谢疾病（心脏病、糖尿病或卒中）。采用多变量Cox回归、限制性立方样条(RCS)分析关联性，并通过时间依赖性ROC曲线、净重分类改善指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)评估预测效能。

研究结果显示，中位随访9年间共413人(9.4%)发生CMM。随着TyG-WHtR四分位数升高，CMM发病率从38.45/万人年陡增至188.04/万人年。Kaplan-Meier曲线显示，Q4组累积风险显著高于Q1组（P<0.0001）。多因素调整后，Q4组风险达Q1组的3.13倍(95%CI 2.08-4.7)，且每增加1个标准差风险上升71%。RCS分析揭示TyG-WHtR与CMM存在线性剂量反应关系（P_非线性=0.312）。值得注意的是，累积TyG-WHtR（两次测量均值×时间）预测效能更优，在随访后期AUC达0.681，显著优于单一指标（NRI=0.127，IDI=0.013）。亚组分析发现婚姻状况和高血压显著修饰该关联（P_交互<0.05），未婚人群关联性减弱。

在讨论部分，研究者指出这是首个验证TyG-WHtR预测CMM风险的大规模队列研究。该指数通过同时捕捉IR和内脏肥胖的协同效应，较单一指标更能反映代谢紊乱的整体负荷。其预测优势可能源于：1）内脏脂肪释放游离脂肪酸和促炎因子，诱发慢性低度炎症；2）IR导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化；3）氧化应激与胰岛素信号受损形成恶性循环。研究创新性在于引入累积暴露概念，动态反映代谢状态演变，为临床监测提供新思路。局限性包括观察性设计无法确立因果关系，及部分疾病信息依赖自报。

该研究具有重要临床转化价值。TyG-WHtR仅需常规体检指标即可计算，适合基层医疗机构推广。对Q3-Q4高风险人群可启动强化干预，如生活方式调整和代谢参数监测。未来研究可探索：1）结合炎症标志物提升预测精度；2）开发基于该指数的风险评分系统；3）验证其在其他种族人群的适用性。总之，这项研究为CMM的早期识别提供了简便有效的工具，对实现心血管代谢疾病的精准防控具有重要实践意义。