神经纤维瘤病1型(NF1)患者来源的AXL靶向CAR-T细胞在恶性外周神经鞘瘤治疗中的评估

来自某研究机构的研究人员针对神经纤维瘤病1型(NF1)患者5-13%会恶变为恶性外周神经鞘瘤(MPNST)且现有治疗无效的临床难题，开展了AXL-CAR-T细胞疗法的研究。研究证实NF1患者来源的AXL-CAR-T细胞与健康供体细胞具有相似的干细胞样记忆T细胞组成和体外扩增能力，能有效杀伤MPNST细胞并在小鼠模型中显著缩小肿瘤，为NF1相关MPNST的自体细胞治疗提供了重要依据。

　　

这项突破性研究聚焦于神经纤维瘤病1型(NF1)这一常染色体显性遗传病，该病患者有5-13%的风险会发展为恶性外周神经鞘瘤(MPNST)。面对当前MPNST治疗手段匮乏的困境，科研人员独辟蹊径地瞄准了在MPNST中过表达的AXL受体，创新性地开发了靶向AXL的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。

研究团队从27名NF1患者和15名健康供者体内分别获取T细胞，通过基因工程为其装载抗AXL单链可变片段(scFv)，成功制备出特异性CAR-T细胞。利用CCR7、CD45RA等免疫标志物进行表征时发现，两组来源的CAR-T细胞在干细胞样记忆T细胞(T_SCM)比例上惊人地一致，且体外扩增能力不相上下。

在充满杀伤力的体外实验中，这些"武装细胞"展现出对MPNST细胞的特异性清除能力。更令人振奋的是，在MPNST异种移植小鼠模型中，治疗组的肿瘤体积显著缩小，且未出现靶向/脱靶毒性。通过多重免疫分析(ELISA)检测发现，治疗过程中γ干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B(granzyme B)等效应分子大量释放，揭示了其杀伤机制。

这项研究首次证实，NF1患者自身来源的AXL-CAR-T细胞在质量和疗效上与健康供体细胞旗鼓相当，为开发个性化MPNST治疗方案点燃了希望之火。这种自体细胞治疗策略不仅避免了免疫排斥风险，更为NF1相关恶性肿瘤的治疗开辟了新纪元。