多组学揭示芪珀生脉颗粒通过调控Nampt/NAD+通路减轻老龄大鼠房颤易感性的分子机制

本研究针对年龄相关性房颤(AF)的治疗难题，通过建立D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型，结合转录组学和代谢组学分析，首次揭示中药芪珀生脉颗粒(QPSM)通过上调Nampt表达、提高心房组织NAD+水平，改善钙超载和电生理重构的作用机制。研究发现QPSM可显著降低AF诱发率(降低53.2%)、缩短AF持续时间(减少68.5%)，并通过调节Oxi-CaMKII/RyR2ser2814通路延长动作电位时程。该成果为年龄相关性心律失常提供了新的治疗靶点和干预策略。

　　

心房颤动(AF)作为临床最常见的心律失常，其发病率随年龄增长呈指数级上升。尽管现代医学在AF治疗方面取得进展，但针对老年AF患者的特异性治疗策略仍显不足。传统中药芪珀生脉颗粒(QPSM)在临床应用中显示出改善年龄相关性AF的潜力，但其作用机制始终未能阐明。这一认知空白严重制约了中医药在心律失常领域的现代化发展。

为破解这一难题，Shuqing Shi等研究者设计了一套创新性的研究方案。通过D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型，结合多组学技术和电生理分析，系统评估了QPSM对年龄相关性AF的干预效果。研究采用的主要技术包括：1) 经食管心房burst刺激建立AF模型；2) 超声心动图评估心房重构；3) 全细胞膜片钳技术记录动作电位和L型钙电流(I_Cal)；4) 转录组测序和LC-MS非靶向代谢组学分析；5) NAD⁺/NADH检测和线粒体活性氧(mitoSOX)荧光测定。

QPSM降低老龄大鼠AF易感性

通过电生理检测发现，衰老组AF诱发率显著升高至86.7%，而QPSM高剂量组(QPH)将此数值降至33.3%。

同时，AF持续时间从衰老组的28.6±9.2秒缩短至QPH组的9.0±3.5秒。程序电刺激显示QPSM可延长心房有效不应期(AERP)，提示其改善电重构的作用。

QPSM抑制心房结构重构

超声检测发现衰老组左房直径(LAD)增加32.4%，而QPSM干预使其回降18.7%。组织学分析显示，Masson染色中心房纤维化面积比例从衰老组的24.3%降至QPH组的15.8%，证实QPSM可显著减轻胶原沉积。

多组学揭示关键调控机制

转录组分析发现577个衰老相关差异基因，QPSM可逆转其中89.2%的表达变化。代谢组学鉴定出35种衰老相关差异代谢物，QPSM调控其中72.4%。整合分析显示Nampt/NAD⁺通路处于调控网络核心，QPSM使心房NAD⁺/NADH比值提升2.1倍，ATP含量增加58.6%。

电生理机制解析

膜片钳实验证实QPSM使动作电位时程(APD₉₀)从衰老组的48.2±5.3ms延长至72.6±6.8ms。I_Cal电流密度在+10mV时增加63.5%，同时降低Oxi-CaMKII和RyR₂ser2814磷酸化水平，有效缓解钙超载。

这项发表于《Chinese Medicine》的研究首次阐明QPSM通过Nampt/NAD⁺通路改善年龄相关性AF的多维机制：在分子层面调控能量代谢和氧化应激；在细胞层面纠正电生理异常；在组织层面抑制纤维化重构。该发现不仅为中医药治疗心律失常提供了科学依据，更为开发靶向NAD⁺代谢的抗衰老心血管药物开辟了新思路。特别值得注意的是，研究建立的"组学分析-关键靶点验证-电生理功能检测"研究范式，为复杂中药方剂的作用机制解析提供了可借鉴的方法学模板。