卒中后痴呆患者海马亚区特异性改变：基于皮质下病灶的功能与结构连接研究

本研究针对卒中后痴呆(PSD)患者海马亚区功能与结构连接异常这一关键科学问题，通过多模态磁共振技术(fMRI/DTI)揭示了PSD患者相较于非痴呆卒中患者(PSND)和正常对照(NC)，在CA1、海马尾等亚区存在特异性扩散指标(FA/MD/RD)改变及颞枕叶功能连接障碍。该研究首次系统阐明了海马亚区对整体连接改变的差异化贡献，为PSD的早期诊断提供了新型影像标记物。

　　

研究背景

卒中已成为全球第三大致死致残病因，约三分之一幸存者会发展为卒中后痴呆(PSD)。这种认知衰退不仅与梗死灶直接相关，更涉及远隔脑区的复杂网络重组。海马作为记忆中枢，其亚区(如CA1、齿状回等)在阿尔茨海默病中已显示出比整体海马更高的诊断敏感性，但在PSD中的特异性改变仍属未知。现有研究存在两大瓶颈：一是传统分析将海马视为整体，忽略了亚区异质性；二是缺乏多模态证据阐明结构与功能改变的对应关系。

关键技术方法

研究纳入24例PSD、36例PSND和21例NC，采集3T磁共振的静息态功能成像(rs-fMRI)、扩散张量成像(DTI)和T1加权结构像。采用FreeSurfer 7.4.1分割海马亚区（包括CA1-4、齿状回等），通过功能连接矩阵分析颞枕叶网络，结合DTI衍生的各向异性分数(FA)和扩散指标(MD/AD/RD)评估白质完整性。统计采用控制年龄、性别等协变量的线性混合模型。

主要研究结果

功能连接异常呈现亚区特异性

PSD患者全海马与颞枕叶（包括梭状回、舌回等）的功能连接显著减弱。亚区分析进一步发现：

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  罗兰岛盖、颞极等新增异常连接区域

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  不同亚区对整体连接改变的贡献度各异，如舌回连接中CA3贡献达32%

微结构损伤的亚区梯度变化

扩散指标显示从NC到PSND再到PSD的渐进性恶化：

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  左侧CA1和海马尾的MD、AD、RD均显著增加

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  右侧CA3各向异性分数(FA)降低，海马尾径向扩散率(RD)升高

病程相关性存在组间差异

PSND患者双侧海马尾扩散指标与病程呈正相关，而PSD患者无此现象，提示亚区损伤可能存在不同病理机制。

研究意义

该研究首次系统揭示了PSD患者海马亚区"功能-结构"双重损伤模式：功能上，亚区分析比全海马检测到更多异常连接；结构上，CA1和海马尾的扩散指标改变最具特异性。这些发现为理解PSD的神经机制提供了新视角：

1. 1.

   证实了远隔病灶引起的跨突触变性可通过海马亚区扩散指标量化

2. 2.

   提出了海马尾RD值作为病程监测的潜在生物标志物

3. 3.

   为临床开发针对特定亚区的干预策略提供了理论依据

研究局限性包括样本量较小、扫描时间窗较宽等。未来研究可结合tau蛋白PET等分子影像，进一步阐明亚区损伤的分子机制。该成果发表于《Brain Imaging and Behavior》，为PSD的精准诊断开辟了新思路。