逍遥散通过调控鞘脂代谢与HIF-1信号通路发挥养血抗抑郁作用的网络药理学与分子对接研究

本文通过整合网络药理学、脂质组学与分子对接技术，首次揭示经典方剂逍遥散(XYS)通过调控鞘脂代谢(sphingolipid metabolism)和HIF-1信号通路实现"养血解郁"的现代科学机制。研究发现XYS核心成分(豆甾醇、荜茇素等)可靶向结合SMPD1/HIF-1α关键靶点，逆转慢性应激(CUMS)诱导的脂代谢紊乱，为中药"异病同治"理论提供分子水平证据。

　　

Highlight

本研究首次整合多组学技术解析逍遥散(XYS)"养血抗郁"的科学内涵，发现其通过协同调控鞘脂代谢和HIF-1信号通路发挥治疗作用，为中药复方系统调控特性研究提供新范式。

Discussion

抑郁症发病机制复杂，现代医学治疗常伴随显著不良反应。中医(TCM)多组分、多靶点的治疗特色在复杂疾病中展现出独特优势，这主要归因于其"辨证论治"的整体观。本研究发现XYS通过：

1）显著改善慢性应激(CUMS)模型大鼠的抑郁样行为

2）逆转血虚证相关症状（外周血紊乱、缺氧等）

3）关键调控鞘脂代谢酶SMPD1和HIF-1α信号通路

分子对接证实XYS活性成分（豆甾醇、β-谷甾醇等）与核心靶点具有强结合亲和力，其中荜茇素(cubebin)与HIF-1α的结合能达-8.7 kcal/mol。

Conclusions

XYS通过抑制鞘脂代谢通路和激活HIF-1信号通路增强其养血功能，进而发挥抗抑郁作用。该研究为中医"气血理论"提供了现代生物学解释，并为开发新型多靶点抗抑郁药物提供了候选分子。