Potentilla freyniana Bornm.正丁醇提取物通过多靶点协同调控CDK1/PDGFRB/AKT1信号轴抑制肝癌细胞增殖的机制研究

本文通过整合网络药理学、生物信息学分析及分子对接技术，系统揭示了Potentilla freyniana Bornm.（PFB）正丁醇提取物抑制肝癌（HCC）的多靶点作用机制。研究发现PFB提取物通过下调CDK1、EZH2等关键靶点及MAPK/AKT信号通路，显著抑制HepG2细胞增殖与迁移。该研究为天然产物开发抗肝癌药物提供了新思路。

　　

Highlight

实验细胞、试剂与仪器

菊科植物Potentilla freyniana Bornm.（批号：20231120）采自中国湖南省怀化市，经湖南医药学院张再琪教授鉴定。实验采用人肝癌细胞HepG2（Abcell, AC111），培养基为MEM（Seven, SC116），并配备胎牛血清（Abcell, AFD050）等标准试剂。

PFB正丁醇提取物的毒性测试

作为侗族常用药，PFB传统用于痢疾、疟疾等治疗（图1展示其叶片与根部形态）。通过14天连续动物实验发现，PFB提取物对小鼠心、肝、肾未造成显著毒性损伤，血常规（18项）及脏器系数分析均显示安全性良好。

讨论

肝癌（HCC）因其高度异质性导致治疗效果受限。本研究创新性结合网络药理学与实验验证，发现PFB中鞣花酸（ellagic acid）、木犀草素（luteolin）等活性成分可通过协同作用于CDK1、PDGFRB、AKT1等靶点（分子对接结合能<-5 kcal/mol），显著抑制MAPK1/ERK信号通路活化。Western blot证实PFB处理组中CDK1和EZH2蛋白表达显著下调（p<0.01）。

结论

PFB正丁醇提取物通过精准调控CDK1/PDGFRB/AKT1信号轴，破坏癌细胞周期进程，其多靶点协同作用模式为天然抗肝癌药物开发提供了新策略。该研究不仅阐明PFB的药效物质基础，更为基于多靶点协同的肝癌治疗开辟了新方向。