香菇DMRO-356的抗炎潜力:民族药理学验证与多靶点分子对接研究

【字体: 时间:2025年09月04日 来源:Journal of Ethnopharmacology 5.4

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  本研究针对传统药用香菇(Lentinula edodes)的抗炎机制不明问题,通过民族药理学验证结合多靶点分子对接技术,揭示其活性成分DMRO-356通过调控NF-κB/COX-2通路发挥抗炎作用,为天然抗炎药物开发提供新靶点。

  

在炎症性疾病治疗领域,传统非甾体抗炎药长期存在胃肠道副作用和靶点单一等问题。而亚洲传统医学中广泛使用的香菇(Lentinula edodes)虽被记载具有"清热解毒"功效,其科学机制始终未被阐明。随着多靶点药物设计理念的兴起,台湾慈济大学团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究,首次通过现代技术揭示了香菇特定组分DMRO-356的多维抗炎机制。

研究采用民族药理学分析筛选活性成分,结合AutoDock Vina等分子对接技术模拟化合物-靶点相互作用,通过ELISA检测炎症因子(IL-6、TNF-α),并建立LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型验证。特别值得注意的是,研究团队从台湾原住民传统药方中获取的香菇样本建立了标准化提取流程。

研究结果部分:

  1. 1.

    活性成分鉴定:通过UPLC-QTOF-MS从DMRO-356中鉴定出7种β-葡聚糖衍生物,其中LE-3组分显示最强结合活性。

  2. 2.

    多靶点作用机制:分子对接证实LE-3可同时结合COX-2(结合能-9.3 kcal/mol)和IKKβ(结合能-8.7 kcal/mol)的活性口袋。

  3. 3.

    通路验证:Western blot显示DMRO-356剂量依赖性抑制p65核转位,使NF-κB通路关键蛋白IκBα降解减少62%。

  4. 4.

    炎症调控:在10 μg/mL浓度下,DMRO-356使LPS诱导的PGE2分泌降低73%,效果优于阳性对照吲哚美辛。

讨论部分强调,该研究首次从分子水平证实香菇通过"一药多靶"模式协同抑制炎症信号网络,其β-葡聚糖组分与合成药物靶点的结合特征为设计新型抗炎先导化合物提供了模板。特别值得注意的是,DMRO-356对COX-2的选择性抑制可能规避传统NSAIDs的副作用,而其对IKKβ的变构调控为治疗类风湿性关节炎等慢性炎症提供了新思路。研究团队建议后续开展DMRO-356的结构优化和体内药效评价,以推动其向临床转化。

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