产金属β-内酰胺酶肠杆菌复合体感染的流行病学特征、临床预后及死亡率影响：一项来自台湾的回顾性队列研究

本研究针对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌中日益严重的产金属β-内酰胺酶(MBL)肠杆菌复合体(ECC)感染问题，通过回顾性队列分析揭示了blaNDM基因型占主导(72.7%)的MBL-ECC感染显著增加ICU入住率(50.0% vs 11.1%)和30天全因死亡率(22.7% vs 5.1%，aHR=2.95)，为临床防控这类多重耐药菌感染提供了重要循证依据。

　　

在抗生素耐药性愈演愈烈的今天，一类能水解"最后防线"碳青霉烯类药物的超级细菌——产金属β-内酰胺酶(Metallo-β-lactamase, MBL)的肠杆菌复合体(Enterobacter cloacae complex, ECC)正在全球医院内悄然蔓延。这类被世界卫生组织列为最高优先级威胁的耐药菌，不仅让临床治疗陷入"无药可用"的困境，更与高达35%的死亡率密切相关。尤其令人担忧的是，亚洲地区近年来报道的MBL-ECC感染中，bla_NDM基因型呈现爆发式增长，但关于其具体临床影响的大规模研究却严重匮乏。

正是在这样的背景下，台湾中山医学大学附属医院的Yi-Pei Lee团队在《Journal of Global Antimicrobial Resistance》发表了这项具有警示意义的研究。研究人员通过分析2022-2023年台湾某三甲医院的239例ECC感染病例，首次系统揭示了MBL-ECC感染的分子特征、危险因素和临床结局。

研究采用多重PCR检测bla_IMP-1、bla_IMP-2、bla_VIM和bla_NDM基因确定MBL表型，结合VITEK-2 Compact系统进行药敏试验。通过电子病历回顾收集患者临床数据，采用Cox比例风险模型分析30天死亡率风险因素，所有统计均使用SPSS v26完成。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

研究人群

在244份临床标本中，MBL-ECC检出率达9.2%(22/239)，其中60株碳青霉烯耐药ECC中MBL阳性占36.7%。值得注意的是，4例患者出现多部位感染，但均为非MBL型。

微生物学特征与分布

MBL-ECC主要分离自痰液(31.9%)和尿液(22.7%)，50%来自ICU病区。基因分型显示bla_NDM占绝对优势(72.7%)，其次为bla_IMP-1/IMP-2(22.7%)和bla_VIM(4.5%)，这一分布与亚洲近年流行趋势高度吻合。

抗生素耐药谱

MBL-ECC对除阿米卡星(100%敏感)和替加环素(88.2%敏感)外的大多数抗生素均耐药，尤其对哌拉西林/他唑巴坦、三代头孢和厄他培南的耐药率达100%。

临床危险因素

女性(63.6% vs 35.9%)、脑血管疾病(22.7% vs 7.4%)和风湿性疾病(18.2% vs 3.7%)患者更易感染MBL-ECC。81.8%的患者在采样前住院超过7天，77.3%有多次抗生素暴露史，化疗(31.8% vs 6.9%)和留置装置(95.5% vs 60.4%)显著增加感染风险。

临床结局

最触目惊心的发现来自预后分析：MBL-ECC感染者30天死亡率高达22.7%，是非MBL感染者的4.5倍(aHR=2.95)，在血流感染亚组中这一风险更飙升至5.28倍。此外，MBL-ECC患者ICU转入率(81.8% vs 33.2%)和住院超过4周比例(54.5% vs 29.5%)均显著升高。

讨论部分深刻指出，这项研究首次在台湾地区证实了MBL-ECC感染与死亡率间的独立相关性，尤其揭示了bla_NDM型ECC的临床危害性。尽管样本量有限，但研究结果为该地区抗生素管理提供了关键数据——阿米卡星和替加环素可能是目前相对有效的治疗选择。作者强调，在新型抗生素如头孢地尔尚未普及的地区，加强医院感染控制、开发快速诊断工具和优化抗菌药物管理策略显得尤为重要。

这项研究犹如一记警钟，提醒我们MBL-ECC正在成为威胁患者生命的新"隐形杀手"。随着bla_NDM等耐药基因的持续扩散，建立全球性的耐药监测网络、加速新型抗生素研发已刻不容缓。而该研究提供的详实临床证据，无疑将为制定区域性防控策略奠定重要基础。