综述：吡唑及其类似物传统与现代合成方法的全面评述

这篇综述系统评述了吡唑（Pyrazole）骨架在抗炎、抗癌、抗惊厥等药物开发中的核心地位，重点对比了1,3-二羰基化合物缩合与[3+2]环加成（[3+2] cycloaddition）两类合成策略，并探讨了微波辅助合成、可见光催化（visible-light photocatalysis）等绿色技术对原子经济性和可放大性的提升，为药物化学家设计高效可持续的合成路线提供了实用指南。

　　

ABSTRACT

吡唑作为五元氮杂环化合物，其结构广泛存在于非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗肿瘤药和中枢神经系统药物中。该综述从药物化学视角切入，首先梳理了1,3-二羰基化合物与肼衍生物缩合的传统方法，特别指出β-酮酯类底物的区域选择性（regioselectivity）控制难题，以及通过质子酸催化调控1,3-二酮 tautomerism 的解决方案。

[3+2] Cycloaddition策略的突破

现代合成部分重点解析了炔烃/活化烯烃与重氮化合物的环加成体系。过渡金属催化（如Cu^I/Ag^I）可显著提高[3+2]反应的位点专一性，而有机小分子催化剂（如N-杂环卡宾）则实现了无金属条件下的立体控制。文中特别强调光氧化还原催化（photoredox catalysis）通过单电子转移（SET）机制活化烯烃的创新案例，如Eosin Y催化的室温反应可将产率提升至92%。

绿色合成技术进展

溶剂-free微波合成被证实能缩短传统缩合反应时间从6小时至15分钟，且收率提高20%。流动化学（flow chemistry）模块则解决了高危中间体（如重氮甲烷）的放大生产难题，通过微反应器连续化操作使年产能突破吨级。

结构-活性关系（SAR）启示

最后总结了吡唑3/5位取代基对生物活性的影响：3-三氟甲基吡唑在COX-2抑制中显示>100倍选择性，而5-氨基吡唑能通过形成分子内氢键增强血脑屏障（BBB）穿透性，这为抗抑郁药物设计提供了关键药效团（pharmacophore）优化思路。