1,10-菲咯啉增强香豆素-缩氨基硫脲杂化配体铜锌配合物的抗寄生虫活性与选择性研究

（编辑推荐）本研究通过合成8种含1,10-菲咯啉(phen)的铜/锌异配体配合物[M(L)(phen)]，证实phen能显著增强其对克氏锥虫(T. cruzi)的杀伤活性，其中铜配合物表现出亚微摩尔级IC50值并通过诱发活性氧(ROS)和线粒体膜去极化导致寄生虫坏死，为开发新型查加斯病治疗药物提供了新策略。

　　

亮点

1,10-菲咯啉(phen)作为辅助配体，显著提升了铜(II)和锌(II)与香豆素-缩氨基硫脲杂化配体形成的金属配合物抗寄生虫活性，尤其铜配合物对克氏锥虫(T. cruzi)鞭毛体的杀伤效力达到亚微摩尔级别。

材料与表征方法

所有常规实验试剂均购自商业来源且未经纯化直接使用。香豆素-缩氨基硫脲杂化配体参照我们先前报道的方法合成[11]。金属盐与1,10-菲咯啉均直接采购使用。采用安东帕Monowave 50常规加热反应器，配备10 mL密封管，最高温度250°C，压力20 bar。

合成

成功制备了12种新型铜(II)和锌(II)配合物，其中8种为含phen的异配体配合物[M(L)(phen)]。合成方法为相应M(CH₃COO)₂与配体(phen和H₂L)在室温下直接反应。如图2所示，香豆素-缩氨基硫脲杂化配体通过灵活配位模式与金属中心结合。

结论

本研究合成的8种异配体化合物[M(L)(phen)]通过固态和溶液表征证实，phen不仅能促进杂化配体的络合，还能稳定配合物结构。对比实验显示，含phen的铜配合物展现出最优异的抗锥虫活性和选择性，其通过诱发活性氧(ROS)累积和线粒体功能障碍导致寄生虫坏死，这为开发基于铜配合物的抗查加斯病药物提供了重要依据。