γ-干扰素释放试验(IGRA)在终末期心衰患者预后评估中的创新应用

本研究针对终末期心衰患者免疫功能评估的临床难题，创新性地将结核筛查常规检测γ-干扰素释放试验(IGRA)的丝裂原反应值作为免疫功能标志物。通过对103例心脏移植候选者的回顾性分析，发现丝裂原反应<1 IU/mL的患者感染率(65.2% vs 41.3%)和死亡率(39.1% vs 17.5%)显著升高，多因素分析显示其是死亡(HR=3.36)和感染(HR=2.75)的独立预测因子。该研究为心衰患者免疫状态评估提供了简便有效的临床工具。

　　

在终末期心脏病治疗领域，心脏移植是挽救生命的终极手段，但移植候选者的筛选和预后评估始终面临重大挑战。尤其令人困扰的是，这些患者常表现出复杂的免疫失调状态——既存在慢性炎症特征，又容易遭受严重感染，这种矛盾现象被学者称为"副炎症"(para-inflammation)状态。传统评估方法如西雅图心衰模型(SHFM)和MAGGIC评分虽能预测预后，但需要整合十余项临床指标，操作繁琐。更关键的是，目前缺乏能直接反映患者免疫功能状态的简便检测方法。

正是在这样的临床背景下，台湾大学医学院附属医院的研究团队独辟蹊径，将目光投向了临床上常规开展的γ-干扰素释放试验(IGRA)。这种原本用于潜伏结核感染(LTBI)筛查的检测，其原理依赖于T细胞对结核特异性抗原的应答能力。研究团队敏锐地注意到，检测中的阳性对照管含有非特异性丝裂原，其刺激产生的干扰素-γ(IFN-γ)水平可反映整体T细胞功能。由此提出创新假设：能否利用这一常规检测中的"副产品"信息，来评估心衰患者的免疫功能状态？

研究团队回顾性分析了2014-2018年间103例接受心脏移植评估的患者数据。所有患者均按要求接受QuantiFERON^?-TB Gold In-Tube(QFT-GIT)检测，研究者特别关注其中丝裂原刺激的IFN-γ水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析，确定1 IU/mL为最佳临界值，将患者分为免疫功能正常(≥1 IU/mL)和低下(<1 IU/mL)两组。主要观察终点为全因死亡和感染事件，中位随访时间达676天。

研究结果部分首先呈现了令人瞩目的基线特征差异。在23例(22.3%)免疫功能低下的患者中，淋巴细胞计数和百分比显著降低，同时伴随C反应蛋白(CRP)升高、贫血和低白蛋白血症等炎症标志物异常。更值得注意的是，这些患者的临床状况更为危重——95.6%属于纽约心脏病学会(NYHA)III-IV级，而功能正常组仅为57.6%。SHFM和MAGGIC评分也一致显示，免疫功能低下组的预后显著更差。

在预后方面，研究结果证实了最初的假设。免疫功能低下组的死亡率高达39.1%，是功能正常组(17.5%)的2.2倍，死亡率分别为0.57 vs 0.21/1000人天。深入分析死亡原因发现，感染相关死亡占56.5%，其中84.6%为系统性感染。同样令人担忧的是感染发生率，免疫功能低下组不仅感染率更高(65.2% vs 41.3%)，而且感染发生时间显著提前(中位35天 vs 506天)。多因素分析显示，即使调整年龄、血小板等因素后，免疫功能低下仍是死亡和感染的独立预测因子。

对于接受心脏移植的34例患者，研究也进行了亚组分析。虽然样本量限制使得差异未达统计学意义，但仍观察到免疫功能低下组存在死亡率(27.3% vs 17.4%)和感染率(63.6% vs 52.2%)更高的趋势。研究者推测，免疫抑制剂的使用可能掩盖了基线免疫状态的预测价值。

在讨论部分，研究团队深入阐释了IFN-γ的生物学意义及其与心衰的复杂关系。作为细胞免疫的关键介质，IFN-γ对巨噬细胞活化和抗细胞内病原体至关重要。研究指出，与肝移植(MELD评分相关)和HIV感染(CD4计数相关)患者类似，心衰患者的"不确定"IGRA结果实际上反映了真实的免疫功能障碍。这一发现为理解心衰免疫失调提供了新视角。

该研究的临床意义在于化繁为简——将常规检测中的已有数据重新解读，无需额外成本即可获得免疫功能评估。相比需要复杂计算的SHFM评分，单一指标的判断更便于临床实施。研究者也坦诚指出局限性，包括回顾性设计的固有偏倚、样本量限制对亚组分析的影响，以及缺乏移植后长期随访数据。

这项由Ming-Jui Tsai、Aristine Cheng等学者完成的研究，发表在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》上，为心衰患者管理提供了重要启示。它不仅揭示了一种易被忽视的免疫功能评估方法，更开创性地将传染性疾病诊断工具拓展至心血管预后评估领域。未来研究若能在前瞻性队列中验证这些发现，并探索免疫调节干预的潜在价值，或将改写终末期心衰患者的临床管理策略。