脊髓性肌萎缩症共病谱系的多维度解析：基于真实世界数据的临床特征与疾病负担研究

本研究针对脊髓性肌萎缩症(SMA)多系统受累的临床难题，通过55例5q-SMA患者的横断面观察，首次采用累积疾病评定量表(CIRS)系统评估共病特征。研究发现SMA2型患者共病负担最重（平均3.57项），脊柱侧凸是影响疾病进程的核心因素，而运动功能评分(HFMSE≤10)与共病严重度显著相关。该研究为SMA多学科管理提供了循证依据，发表于《BMC Musculoskeletal Disorders》。

　　

在神经肌肉疾病领域，脊髓性肌萎缩症(SMA)长期以来被视为单纯的α运动神经元病变。然而近年研究发现，SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺乏会影响全身多系统功能，这种认知转变催生了对SMA共病谱系的深入研究。临床实践中，医生们发现不同SMA分型患者常合并心血管异常、代谢紊乱、骨骼畸形等复杂问题，但缺乏系统性评估。更棘手的是，随着SMN2基因修饰疗法等新疗法的应用，患者生存期延长使得共病管理变得尤为关键。这种背景下，波兰Wroclaw医科大学团队开展了这项开创性研究。

研究团队采用横断面观察设计，纳入55例经基因确诊的未治疗SMA患者（25女/30男），按ENMC标准分为2型、3a型和3b型三组。通过标准化病历采集、神经系统检查结合扩展版Hammersmith运动功能量表(HFMSE)评估，并创新性引入累积疾病评定量表(CIRS)对14个器官系统的共病进行量化。主要分析共病分布与SMA分型、SMN2基因拷贝数、运动功能的相关性。

研究结果部分呈现多个重要发现：

1. 1.

   共病特征分析显示，所有SMA2型患者均存在脊柱侧凸（发生率100%），其中50%接受过矫形手术；3a型患者脊柱侧凸率为54%，显著高于3b型的18%。当排除脊柱侧凸因素后，三组间共病数量无统计学差异（p=0.9914），证实脊柱畸形是区分疾病负担的关键指标。

2. 2.

   性别差异分析揭示，男性患者更易发生结石性疾病（肾结石4例vs女性1例，胆结石4例vs女性2例）和超重（男23.3% vs 女8%）。这种性别二态性提示SMN蛋白缺乏可能通过未知机制影响男性代谢通路。

3. 3.

   运动功能与共病相关性显示，HFMSE≤10分的患者无论是否计入脊柱侧凸，其CIRS评分均显著更高（WCIRS 12.50±3.84 vs 8.00±2.47，p<0.01）。特别值得注意的是，无共病患者均来自HFMSE>10分组，证实运动功能障碍程度与多系统受累密切相关。

4. 4.

   SMN2基因拷贝数分析未发现3拷贝与4拷贝患者间的共病差异，但1例罕见的2拷贝SMA2型女性患者表现出极端表型：18分WCIRS评分合并肥胖、糖尿病和胆结石，提示基因剂量效应可能存在阈值现象。

讨论部分强调三个核心观点：首先，脊柱侧凸作为SMA最具特征性的并发症，应被视为疾病修饰治疗的重要靶点。其次，共病负担与运动功能的相关性远超SMA分型本身，支持将HFMSE评分作为共病风险评估工具。最后，发现的性别差异（如男性结石倾向）为SMN蛋白的性腺外功能研究提供了新方向。

该研究的临床意义在于：①建立了CIRS量表在SMA共病评估中的应用范式；②证实了共病管理的重点应从单纯分型转向功能状态评估；③揭示了SMN蛋白缺乏对非神经系统的广泛影响，为多学科诊疗方案的制定提供了循证基础。随着疾病修饰疗法的普及，这类真实世界研究将帮助临床医生更精准地预测和管理SMA患者的长期并发症。