低剂量PDE5抑制剂西地那非缓解吗啡诱导的雄性小鼠记忆障碍的机制研究

本研究揭示了低剂量PDE5抑制剂西地那非（1 mg/kg）通过调节海马区NO/cGMP通路和ERK磷酸化，显著改善吗啡（MOR）诱导的空间识别记忆与学习障碍，同时逆转神经炎症因子TNF-α/IL-1β升高，为阿片类药物认知损伤的干预提供新靶点。（专业术语含PDE5、ERK/p-ERK、NO等）

　　

关键发现

低剂量西地那非（1 mg/kg）能有效改善吗啡（MOR 3 mg/kg和10 mg/kg）导致的空间识别记忆与学习障碍，而高剂量（5 mg/kg）无显著效果。阿片受体拮抗剂纳曲酮（NTX）可显著增强西地那非的作用。西地那非还逆转了MOR（3 mg/kg）引发的海马区NO和TNF-α水平升高。此外，MOR（3 mg/kg）通过降低海马p-ERK蛋白表达导致的记忆损伤，被西地那非（1 mg/kg）显著缓解。

结论

低剂量西地那非可增强空间识别学习记忆能力。纳曲酮（NTX）和一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）通过拮抗吗啡作用改善短期记忆表现。

亮点解析

1. 1.

   剂量魔法：仅1 mg/kg西地那非就像"记忆修复剂"，精准对抗吗啡的认知毒性，而5 mg/kg反而"罢工"——提示剂量选择是关键！

2. 2.

   通路侦探：抓住NO-cGMP和ERK磷酸化两条关键通路，西地那非像"信号特工"修复被吗啡扰乱的海马记忆网络。

3. 3.

   炎症灭火器：同步降低TNF-α/IL-1β水平，展现"一石三鸟"效应——改善记忆、抗炎、抗氧化。

（注：翻译保留原文sub/sup标签如F_2,18，专业术语均标注英文缩写）